Möglichkeiten und Mechanismen der vivo Korrektur von Genmutation

在一个简单的基因附加物的基础上建立基因治疗的可能性很大。因此，插入突变基因的遗传效应最好是通过基因调控来实现的。在这一选择性的劳动中，我们找到了韦尔登，这是一个在生活中的普通人，d.h.死在原地Korrektur eines mutierten Gens.一个理想的模式，这种艺术的遗传疗法zu untersuchen，这是fah defiziente Mausmodell。Genintegration führt in diesem Modell zur klonalen Vermehrung FAH positive Hepatozyten aufgrund eines ausgeprägten Selektionsvorteils in der FAH negative Leber，so dass anschließend sowohl präzise quantitative Angaben über Integrationsereignisse gemacht韦尔登können als auch molekulare Analysen der Integration.在这一模式下，同源物重组的效率和生物学基础上进行了治疗。Dazu韦尔登腺病毒载体，腺病毒相关载体，RNS/DNS寡核苷酸和Einzelstrang寡核苷酸。在一个其他的固定解决方案中，可以使用韦尔登来实现韦尔登。因此，在蛋白质重组过程中，同源蛋白质的表达会受到抑制，如z.B.来自Rad 51，untersucht韦尔登。

Viele der bislang etablierten Gentherapien basieren auf einer einfachen Genaddition. Neben der fehlenden Regulierbarkeit der so übertragenen Gene besteht hier zusätzlich die Gefahr der insertionalen Mutagenese. In dieser Arbeit sollen alternative Strategien untersucht werden, die auf einen Genersatz in der Leber zielen, d.h. die in situ Korrektur eines mutierten Gens. Ein ideales Modell um diese Art der Gentherapie zu untersuchen, ist das FAH-defiziente Mausmodell. Genintegration führt in diesem Modell zur klonalen Vermehrung FAH positiver Hepatozyten aufgrund eines ausgeprägten Selektionsvorteils in der FAH negativen Leber, so dass anschließend sowohl präzise quantitative Angaben über Interggrationsereignisse gemacht werden können als auch molekulare Analysen der Intergration. In diesem Modell sollen Durchführbarkeit, Effizienz und Biologie der auf homologer Rekombination basierenden Lebergentherapien untersucht werden. Dazu werden adenovirale Vektoren, Adenovirus-assoziierte Vektoren, RNS/DNS Oligonukleotide und Einzelstrang Oligonukleotide verwand. In einem weiteren Ansatz sollen Strategien untersucht werden, mit denen die Rekombinationsfrequenz gesteigert werden kann. Dazu soll der Effekt einer Überexpression von den an der homologen Rekombination beteiligten Proteine, wie z.B. von Rad51, untersucht werden.