Bedeutung des Transkriptionsfaktors Nrf-2 für die Hämochromatose und die alkoholische Lebererkrankungen

转录因子 Nrf-2 对血色素沉着症和酒精性肝病的重要性

• 批准号: 14659380
• 负责人: Professor Dr. Arndt Vogel
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14659380?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; Transkriptionsfaktors; Nrf; die

In dem beantragten Projekt soll die Bedeutung des Transkriptionsfaktors Nrf-2 für Eisenspeicherkrankheiten und die alkoholische Lebererkrankung untersucht werden. Die Arbeiten werden in WT, Hfe^ und Nrf-2v7Hfev~ DKO Mäusen mit und ohne Alkholbelastung durchgeführt. Diese Arbeiten beruhen auf unseren Untersuchungen in einem Mausmodell der hereditären Tyrosinämie Typ-1 (HT-1). Sowohl in der HT-1 also auch in der Hämochromatose/ alkoholischen Lebererkrankung trägt oxidativer Stress entscheidend zur Pathophysiologie der Erkrankung bei, zudem sind diese Erkrankungen durch ein erhöhtes Karzinomrisiko charakterisiert. In Fah~ ~ Mäusen konnten wir innerhalb von wenigen Tagen nach Beendigung der medikamentösen Therapie multiple Veränderungen in der Genexpression beobachten. Diese Veränderungen korrelieren mit einer deutlichen Beeinträchtigung des programmierten Zelltodes und des Proliferationsverhaltens. Ähnliche Veränderungen konnten auch in Mäusen mit ALE beobachtet werden. Wir nehmen an, dass diese frühen Veränderungen Schlüsselereignisse in der Karzinogenese sind und somit Ziele möglicher präventiver Strategien. Diese Veränderungen waren mit einer signifikanten Induktion von Zielgenen des Transkriptionsfaktor Nrf-2 assoziiert. Ziel ist es daher, die Rolle dieses Transkriptionsfaktor im Rahmen der Eisenstoffwechselerkrankungen, der alkoholischen Lebererkrankung und der kombinierten Eisenspeicher-/Alkoholerkrankung unter besonderer Berücksichtigung seiner Bedeutung für die Hepatokarzinogenese zu untersuchen. In weiterführenden Analysen soll die Interaktion Eisen, Alkohol, oxidativer Stress und Nrf-2 auf DNASchäden, Zelltodsensitivität und das Proliferationsverhalten von Hepatozyten genauer charakterisiert werden. Basierend auf diesen Ergebnissen soll längerfristig die Möglichkeiten einer Chemoprophylaxe mittels Nrf-2 Induktoren bei Lebererkrankungen, die durch oxidativen Stress und ein erhöhtes Karzinomrisiko charakterisiert sind, evaluiert werden.

在DEM中，NRF-2für EisenSpeicherkrankheiten和De alkoholische Lebererkrankung是不同的。在WT，HFE和NRF-2v7Hfev~DKO Mäusen MIT和Ohne Alkholbelastung dchgefüHRT中被发现。在HerediTären Tyrosinämie Typ-1(HT-1)中，Diese arbeiten beruhen auf unseren Untersuhungen in einem Mausmodell der HeredidiTären Tyrosinämie-1。在DER HT-1中，还包括Hämochroose/Alcoholischen Lebererkrankung Trägt氧化剂和Erkrankung Be的病理生理学，以及Erkrankungen diese ein erhöhtes Karzinomrisiko charakterisiert。在Fah~Mäusen konnten wir in innerhalb von wenigen Tagen nach beendigung der medikatusösen治疗中，多个Veränderungen在Der GenExpression Beobachten中。他说：“这是一项非常重要的工作。”在Mäusen MIT ale beobachtet Wed的hhnliche Veränderungen konnten auch.我们在卡尔津原教旨主义和索米特·齐埃勒·米格利谢尔·普雷文特的指导下，从卡尔津原住民和施吕塞尔那里学到了许多东西。Dese Veränderungen Ware Mit Einer Signfifikanten Induktion von Zielgenen des Transkritions sfaktor NRF-2 assoziert.这是一个很大的问题，因为这是一个很大的问题，因为它不是所有人都知道的，而是所有人都知道的。在Weiterführenden Analysen Soll Interaktion Eisen，Alcool，Oxator Stress and NRF-2 auf DNASchäden，ZelltodSensitive ität t and das Productions s Verhalten von Hepatzyten Genauer Charakterisiert中，我们发现了Eisen、酒精、氧化剂压力和NRF-2对DNASchäden、Zelltod敏感性和das增殖的敏感性。在化学预防的基础上，我们发现了一种新的化学预防方法，即抗氧化剂和抗氧化剂，以及抗氧化剂和抗氧化剂。