Analyses of a novel function for SNAP-23 in phagosome maturation

SNAP-23 在吞噬体成熟中的新功能分析

• 批准号: 22570189
• 负责人: HATSUZAWA Kiyotaka
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tottori University (2012-2013)Fukushima Medical University (2010-2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22570189/
• 关键词: SNAREタンパク質; ファゴサイトーシス; ファゴソーム; 膜融合; マクロファージ; 生体防御; FRET解析

Phagosome maturation in phagocytes is thought to be accomplished by membrane fusion of phagosome with other organelles, but the molecular mechanism in this process remains unknown.In this study, we have found SNAP-23, a plasma membrane-localized SNARE, functions not only in phagocytosis but also in phagosome maturation processes such as production of reactive oxygen species and acidification within phagosomes and fusion of phagosome with lysosome. To trace a conformational change of SNAP-23 during fusion event, we established a single-molecule fluorescence resonance energy transfer system for SNAP-23. Using this system, we have found a forming SNARE complex with VAMP7 on phagosomal membrane and a novel complex including VAMP5 and syntaxin3 on plasma membrane. This suggests that SNAP-23 mediates the membrane fusion of phagosome with lysosome by forming a SNARE complex with VAMP7. Unfortunately, we have never found a positive function of VAMP5 in phagosome formation and maturation.

吞噬细胞中吞噬体的成熟被认为是通过吞噬体与其他细胞器的膜融合来完成的，但这一过程的分子机制尚不清楚，本研究发现，SNAP-23（一种位于质膜上的SNARE）不仅参与吞噬作用，而且参与吞噬体的成熟过程，如吞噬体内活性氧的产生、吞噬体的酸化以及吞噬体与溶酶体的融合。为了追踪SNAP-23在融合过程中的构象变化，我们建立了SNAP-23的单分子荧光共振能量转移系统。利用该系统，我们发现在吞噬体膜上有一个与VAMP 7形成的SNARE复合物，在质膜上有一个新的复合物，包括VAMP 5和syntaxin 3。这表明SNAP-23通过与VAMP 7形成SNARE复合物来介导吞噬体与溶酶体的膜融合。不幸的是，我们从未发现VAMP 5在吞噬体形成和成熟中的积极功能。

项目成果

SNAP-23のSer95リン酸化はファゴサイトーシス効率の調節に機能する

SNAP-23 Ser95 磷酸化在调节吞噬效率中发挥作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 櫻井千恵;初沢清隆;和田郁夫
• 通讯作者: 和田郁夫

The SNARE Proteins regulate Phagocytosis and Phagosome Maturation in J774 Mcrophages.

SNARE 蛋白调节 J774 巨噬细胞的吞噬作用和吞噬体成熟。

• 发表时间: 2012
• 作者: 初沢清隆;櫻井千恵;和田郁夫
• 通讯作者: 和田郁夫

Leishmania parasitophorous vacuoles interact continuously with the host cell's endoplasmic reticulum; parasitophorous vacuoles are hybrid compartments.

• DOI: 10.1111/j.1462-5822.2010.01483.x
• 发表时间: 2010-10
• 期刊: Cellular microbiology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Ndjamen B;Kang BH;Hatsuzawa K;Kima PE
• 通讯作者: Kima PE

Quantitative Proteomics Reveals That Only a Subset of the Endoplasmic Reticulum Contributes to the Phagosome

• DOI: 10.1074/mcp.m111.016378
• 发表时间: 2012-07-01
• 期刊: MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
• 影响因子: 7
• 作者: Campbell-Valois, Francois-Xavier;Trost, Matthias;Desjardins, Michel
• 通讯作者: Desjardins, Michel

細胞がものを食べる仕組み

细胞如何吃食物

• 发表时间: 2011
• 期刊: 生物の化学遺伝(エヌ・ティー・エス社)
• 作者: 初沢清隆;櫻井千恵;和田郁夫
• 通讯作者: 和田郁夫