Drug-induced antimalarial immunity as a novel strategy for parasite control

药物诱导的抗疟免疫作为寄生虫控制的新策略

• 批准号: 18K15136
• 负责人: エデュラ ジョティースワラ
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15136/
• 关键词: 熱帯熱マラリア原虫; 感染赤血球; ホスファチジルセリン; ファゴサイトーシス; Malaria; Phosphatidylserine; Compounds; Antimalarial immunity

これまでにin vitro培養系において、低用量のデキサメタゾン（Dex）が熱帯熱マラリア原虫の感染した赤血球（iRBC）の表面上にホスファチジルセリン（PS）の曝露を誘導する（一方で非感染赤血球では誘導しない）ことを見出した。さらにPSを曝露したiRBCはヒト単球株であるTHP-1細胞によって優先的に貪食された。これらの知見に基づき、本研究では（i）DexがiRBC特異的にPSを曝露する現象のメカニズムを解明し、（ii）げっ歯類マラリア原虫が感染したマウスに対するDexの効果を確認する（in vivo試験）と同時に、（iii）マラリア原虫感染、Dex投与後に再感染させたマラリア原虫の原虫率の変動、宿主免疫応答の変化を観察することを目的とした。最後に（iv）マラリア原虫排除のために薬剤誘発型の抗マラリア免疫療法への応用を目指した。本研究で最適なDexの添加量、添加条件を検討し、最適な添加量、添加条件を見出した。これにより、iRBC上のPS曝露の誘導に関して高い誘導率と再現性が得られ、メカニズムの解明が容易にできるようになった。Dex添加後、PS暴露中の細胞内カルシウムイオン濃度の変化を蛍光顕微鏡で観察し、細胞内カルシウムイオン濃度とは高い相関がないことが明らかとなった。アポトーシス誘導後のPSの暴露に関しては細胞内カルシウムイオン濃度と高い相関があることから、本結果は予想外であった。PSの暴露を調節するフリッパーゼ（ATP11C）およびスクランブラーゼ（PLSCR1）の活性化を評価する必要があり、蛍光顕微鏡観察、ウェスタンブロッティングのセットアップをした。

This was observed in vitro culture systems with medium and low doses of Dex, which induced exposure of heat-sensitive protozoa to infected erythrocytes (iRBC) on the surface of non-infected erythrocytes (PS). iRBC cells are primed for gluttony when exposed to PS. This study is based on (i) the understanding of the phenomenon of Dex specific PS exposure,(ii) the confirmation of the effect of Dex on the infection of Dex parasites (in vivo), and (iii) the changes in the parasite rate of Dex parasites infected and reinfected after Dex administration, and the detection of host immune responses. Finally,(iv) the use of anti-parasite immunotherapy in the treatment of protozoa. In this study, the optimum amount and condition of Dex were discussed. The induction of PS exposure on iRBC is related to high induction rate and reproducibility. After the addition of Dex, the intracellular concentration of PS exposed to light microscope observation, intracellular concentration of PS exposed to light microscope observation, high correlation The correlation between PS exposure and intracellular concentration after induction was analyzed. PS exposure regulation is necessary for the evaluation of activation of PS (ATP11C) and PS (PLSCR1).