CNRカドヘリンファミリー分子多様性の機能解析

CNR-钙粘蛋白家族分子多样性的功能分析

• 批准号: 16700314
• 负责人: 先崎 浩次
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700314/
• 关键词: カドヘリン; 分子多様性; 細胞接着; インテグリン; 接着分子; 神経発生

CNRカドヘリン分子群は、高次脳機能に重要なFynチロシンリン酸化酵素の結合分子である多様化したカドヘリン型の受容体ファミリーである。CNRカドヘリン分子群はマウス脳に広く発現しており、神経細胞分画法および免疫電顕法によりシナプス部位に存在する。また、神経細胞ごとに組み合わせをもってCNR遺伝子が発現することが示されている。マウス個体発生過程においては大脳皮質皮質板における発現が認められ、大脳皮質形成機構に重要なReelinの受容体の一つとしての役割を担っている。CNRカドヘリン分子群はそのアミノ酸構造から接着分子としての機能が想定されるが、これまでCNRカドヘリン分子の細胞接着活性は明らかではなかった。そこで、CNR1をHEK293T細胞に強制発現させホモフィリックな細胞接着活性を調べたところCNR1を発現させた細胞においてカルシウム依存的な細胞接着能が認められ、また、その機能ドメインはReelin結合領域と同じEC1領域に存在した。しかしながら、CNR1の細胞接着能はCNR1を発現させていないHEK293T細胞との間にもみとめられ、ホモフィリックな結合性ではない可能性が示唆された。そこで、CNR1と結合するHEK293T細胞に既存のタンパク質の同定を試みβ1インテグリンとのヘテロフィリックな結合性が示された。また、マウス発生段階の小脳においてCNRタンパク質とβ1インテグリンタンパク質との局在の一致が認められ、マウス生体内においてもCNR分子とβ1インテグリン分子が結合して機能していることが示唆された。以上の結果はCNR分子がβ1インテグリン分子とヘテロフイリックな結合により細胞接着能を有すること、および、CNR分子がβ1インテグリン分子との結合により機能していることを示す。

CNR カ ド ヘ リ ン は, high molecular group time 脳 function に important な Fyn チ ロ シ ン リ ン の acidification enzyme combined with molecular で あ る many others in the し た カ ド ヘ リ ン type の is let body フ ァ ミ リ ー で あ る. CNR カ ド ヘ リ ン molecular group of は マ ウ ス 脳 に hiroo く 発 now し て お り, god 経 cell drawing お よ び immune 顕 method に よ り シ ナ プ に ス parts exist す る. ま た, god 経 cell ご と に group み close わ せ を も っ て CNR heritage 伝 son が 発 now す る こ と が shown さ れ て い る. マ ウ ス individuals born 発 process に お い て は big 脳 cortex cortical plate に お け る 発 が now recognize め ら れ big 脳 cortex, which agency に important な Reelin の by let body の つ と し て の "を cut bear っ て い る. CNR カ ド ヘ リ ン molecular group of は そ の ア ミ ノ acid structure か ら then molecular と し て の function が scenarios さ れ る が, こ れ ま で CNR カ ド ヘ リ ン molecules の cells then active は Ming ら か で は な か っ た. そ こ で, CNR1 を HEK293T cells に forced 発 now さ せ ホ モ フ ィ リ ッ ク な cells then activity を adjustment べ た と こ ろ CNR1 を 発 now さ せ た cells に お い て カ ル シ ウ ム dependent な cells can then が recognition め ら れ, ま た, そ の function ド メ イ ン は と Reelin combining field with じ に EC1 field exist し た. し か し な が ら, CNR1 の cells can then は CNR1 を 発 now さ せ て い な い と HEK293T cells between の に も み と め ら れ, ホ モ フ ィ リ ッ ク な associativity で は な が い possibility in stopping さ れ た. そ こ で, CNR1 と combining す る HEK293T cells に existing の タ ン パ ク qualitative の with fixed を try み beta 1 イ ン テ グ リ ン と の ヘ テ ロ フ ィ リ ッ ク な associativity が shown さ れ た. ま た, マ ウ ス 発 raw Duan Jie の small 脳 に お い て CNR タ ン パ ク qualitative と beta 1 イ ン テ グ リ ン タ ン パ ク qualitative と の bureau at の consistent が め ら れ, マ ウ ス born in vivo に お い て も CNR molecular と beta 1 イ ン テ グ リ が ン molecules combine し て function し て い る こ と が in stopping さ れ た. の above results は CNR molecular が beta 1 イ ン テ グ リ ン molecular と ヘ テ ロ フ イ リ ッ ク な combining に よ り cells can then を す る こ と, お よ び, CNR molecular が beta 1 イ ン テ グ リ ン molecular と の combining に よ り function し て い る こ と を す.

项目成果

Genomic organization and transcripts of the zebrafish Protocadherin genes

• DOI: 10.1016/j.gene.2004.07.014
• 发表时间: 2004-10-13
• 期刊: GENE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tada, MN;Senzaki, K;Yagi, T
• 通讯作者: Yagi, T

Cadherin-related neuronal receptor 1 has cell adhesion activity with beta 1 integrin mediated through the RGD site of CNR1.

钙粘蛋白相关神经元受体 1 通过 CNR1 的 RGD 位点介导与 β1 整合素具有细胞粘附活性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Experimental Cell Research 294(2)
• 作者: M.Shibata;S.Karino;Mutoh T. et al.
• 通讯作者: Mutoh T. et al.