Study of the nuclear receptors involved in fatty livers; establishment of a new pathological model and development of therapeutic application.

脂肪肝相关核受体的研究；

• 批准号: 22590354
• 负责人: INOUE Yusuke
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590354/
• 关键词: 脂肪肝; 核内受容体; HNF4α; PPARα; モデルマウス; PPAR; 肝臓

Deletion of haptic PPARα in liver-specific HNF4α-null mice (KO mice) improved fatty livers. To investigate the pathogenic mechanism of fatty livers, DNA binding activity of haptic PPARα was analysed. As a result, DNA binding activity of hepatic PPARα was decreased in KO mice. Expression of hepatic PPARγ1 and PGC1α was also increased and transactivation of hepatic PPARα target genes was observed in KO mice. These results indicate that hepatic PPARγ1, PGC1α, and unidentified ligands for PPARα /γ1 could transactivate the PPARαtarget genes and induce fatty lives in KO mice.

在肝脏特异的HNF4PPARα缺失小鼠(KO小鼠)中缺失触觉PPARα可以改善脂肪肝。为了探讨脂肪肝的发病机制，分析了接触性PPARα的DNA结合活性。结果表明，KO小鼠肝组织PPARα结合活性降低。KO组小鼠肝组织PPARγ1和Pgc1α表达增加，肝组织PPARα靶基因反式激活。这些结果表明，肝脏PPARγ1、Pgc1α和PPARα/γ1的未知配体可以反式激活PPARα靶基因，并诱导KO小鼠脂肪生活。

项目成果

肝臓特異的HNF4α欠損マウスにお ける HNF4aの発現解析

肝脏特异性 HNF4α 缺陷小鼠中 HNF4a 的表达分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 鈴木淳子;入江亮太;Frank J. Gonzalez; 井上裕介
• 通讯作者: 井上裕介

Synthesis of modified siRNA bearing C-5 polyamine-substituted pyrimidine nucleoside in their 3'-overhang regions and its RNAi activity

3-突出端带有 C-5 多胺取代嘧啶核苷的修饰 siRNA 的合成及其 RNAi 活性

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.11.125
• 发表时间: 2011
• 期刊: Bioorg. Med. Chem. Lett
• 作者: Masud MM;Masuda T;Inoue Y;Kuwahara M;Sawai H;and and Ozaki H.
• 通讯作者: and and Ozaki H.

HNF4αによる補体遺伝子C8γの転写活性化機構の解析

HNF4α对补体基因C8γ转录激活机制分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 横田聡美;坂本憲明;Frank J. Gonzalez;井上裕介
• 通讯作者: 井上裕介

肝臓グルカゴン受容体のエピジェネティッ ク制御

肝胰高血糖素受体的表观遗传调控

• 发表时间: 2010
• 作者: 宮岡広樹;Frank J. Gonzalez;井上裕介
• 通讯作者: 井上裕介

肝臓特異的HNF4α欠損マウスにおけるHNF4a の発現解析

肝脏特异性 HNF4α 缺陷小鼠中 HNF4a 的表达分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 鈴木淳子;入江亮太;Frank J. Gonzalez;井上裕介
• 通讯作者: 井上裕介