Development of oncolytic adenovirus as a new therapeutic agent for treating human malignant mesothelioma

溶瘤腺病毒作为治疗人类恶性间皮瘤的新治疗剂的开发

• 批准号: 22590370
• 负责人: KUBO Shuji
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590370/
• 关键词: 腫瘍; 悪性中皮腫; 遺伝子治療; 癌; ウイルス; 分子イメージング; 自殺遺伝子療法; 癌遺伝子治療; 腫瘍溶解アデノウイルス

Our new oncolytic adenovirus, in which adenoviral replication and HSV-TK suicide gene expression was transcriptional regulated by tumor-specific midkine promoter, achieved:1) tumor-specific lytic spread of the virus, 2) anti-tumor effect in subcutaneous, intrathoracic, and intraperitoneal mesothelioma mouse models, and 3) enhanced anti-tumor effect by suicide gene activation. The midkine-promoter regulated oncolytic virus represents a promising general strategy for oncolytic virotherapy of cancers withupregulated midkine expression, including malignant mesothelioma.

在我们的新型溶瘤腺病毒中，腺病毒复制和HSV-TK自杀基因的表达由肿瘤特异性中期因子启动子转录调控，实现了：1)肿瘤特异性裂解病毒的传播，2)在皮下、胸腔和腹膜间皮瘤小鼠模型中的抗肿瘤作用，以及3)通过自杀基因激活增强了抗肿瘤作用。中期因子启动子调控的溶瘤病毒为中期因子表达上调的癌症(包括恶性间皮瘤)的溶瘤病毒治疗提供了一种有前景的通用策略。

项目成果

Hybrid vectors as Trojan horses; adventure with adenovirus for successful gene therapy.

混合载体如特洛伊木马；

• 发表时间: 2012
• 期刊: Acta Med Hyogo
• 作者: H. Yoshida;M. Teraoka;N. Nishi;S. Nakakita;T. Nakamura;M.Hirashima. S. Kamitori.;Kubo S
• 通讯作者: Kubo S

Complete regression of human malignant mesothelioma xenografts following local injection of midkine promoter-driven oncolytic adenovirus.

• DOI: 10.1002/jgm.1486
• 发表时间: 2010-08
• 期刊: JOURNAL OF GENE MEDICINE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kubo, Shuji;Kawasaki, Yoshiko;Yamaoka, Norie;Tagawa, Masatoshi;Kasahara, Noriyuki;Terada, Nobuyuki;Okamura, Haruki
• 通讯作者: Okamura, Haruki

Adventure of gene therapy with adenovirus

腺病毒基因治疗的冒险

• 发表时间: 2012
• 作者: H Kashiwazaki;R Watanabe.;Yoshinori Ikarashi;久保秀司
• 通讯作者: 久保秀司

Midkine promoter-regulatedoncolytic adenovirus achieved complete and sustained tumor regression of human malignant mesothelioma xenografts inathymic mice.

中期因子启动子调节的溶瘤腺病毒在无胸腺小鼠中实现了人恶性间皮瘤异种移植物的完全且持续的肿瘤消退。

• 发表时间: 2011
• 作者: H Kashiwazaki;R Watanabe.;Yoshinori Ikarashi;久保秀司;Yoshinori Ikarashi;久保秀司
• 通讯作者: 久保秀司

Hybrid vector as Trojan horses; Adventure with adenovirus for long-team gene expression trough permanent chromosomal integration.

混合载体如特洛伊木马；

• 发表时间: 2012
• 作者: Takahiro Yamazaki;Yoshinori Ikarashi et al.;伊波 英克;Haorile Chagan-Yasutan;久保秀司
• 通讯作者: 久保秀司