悪性中皮腫の細胞特性に基づく新規治療戦略の確立

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悪性中皮腫はアスベスト曝露に起因する難治性腫瘍である。上皮型を中心とする悪性胸膜中皮腫の早期症例では、胸膜に明らかな病変が認められない段階から胸水中に中皮腫細胞が出現することが多く、中皮細胞が有するアノイキス抵抗性が腫瘍化に伴って増強し、胸水貯留での発症や、胸水を介した胸腔内播種による発育進展などの病態の形成に寄与している可能性がある。我々が樹立した高いアノイキス抵抗性を示す中皮腫細胞株MM56を用いて、接着培養と浮遊培養における遺伝子発現プロファイルを比較した結果、浮遊培養によって発現が亢進する遺伝子として、悪性中皮腫での発現が報告されている分子Aを見出した。MM56における分子Aの発現抑制によって、細胞増殖能およびスフェロイド形成能が抑制されるなど、アノイキス抵抗性の付与を示唆するデータが得られているため、本年度は、これらの再現性を確認するとともに、分子Aに対する抗体が細胞増殖に与える影響を調べた。当該抗体を加えてMM56を培養すると、アイソタイプコントロールと比較して増殖抑制効果が認められた。また、他の細胞株（正常中皮細胞7株、中皮腫細胞株8株および我々が樹立した中皮腫細胞株6株）における分子Aの発現量を調べ、比較的高い発現が認められた中皮腫細胞株においてもMM56と同様の効果が認められるか検討を進めている。