Evaluation of efficacy and safety of gene-chemotherapy for biliary cancers using oncolytic adenovirus armed with UPRT

UPRT 溶瘤腺病毒基因化疗治疗胆管癌的疗效和安全性评价

• 批准号: 22590755
• 负责人: ABEI Masato
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590755/
• 关键词: 腫瘍融解ウイルス; 遺伝子治療; アデノウイルス; サイクロフォスファマイド; 5-fluorouracil; UPRT; 遺伝子化学療法; 胆道癌

Oncolytic viruses offer great promise as cancer therapeutics, but host antiviral immunity must be overcome for their efficacy. In this study, we demonstrated the efficacy and safety of an oncolytic adenovirus (OAd) expressing uracil phosphoribosyltransferase (UPRT), which greatly enhances the sensitivity of cancer cells to 5-fluorouracil, and further enhancement of this efficacy by a high-dose or clinically-approved safe dose of the immunosuppressive agent cyclophosphamide (CP) in Syrian hamsters with or without preexisting immunity. This is the first study demonstrating enhancement by CP of the efficacy of an OAd armed with a therapeutic gene in Ad-permissive immunocompetent animals, indicating the ability of CP to overcome the hurdle of antiviral immunity for effective virus-gene therapy.

溶瘤病毒作为癌症治疗药物具有很大的前景，但其疗效必须克服宿主抗病毒免疫。在这项研究中，我们证明了一种表达尿嘧啶磷酸酰基转移酶（UPRT）的溶瘤腺病毒（OAd）的有效性和安全性，它极大地增强了癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性，并通过高剂量或临床批准的安全剂量的免疫抑制剂环磷酰胺（CP）在具有或不具有预先存在免疫力的叙利亚仓鼠中进一步增强了这种功效。这是首次在具有ad允许性免疫能力的动物中，通过CP增强带有治疗性基因的OAd的疗效的研究，表明CP能够克服抗病毒免疫障碍，实现有效的病毒基因治疗。

项目成果

EpCAM- and EGFR-targeted selective gene therapy for biliary cancers using Z33-fiber-modified adenovirus

• DOI: 10.1002/ijc.25758
• 发表时间: 2011-09-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Kawashima, Rei;Abei, Masato;Yokoyama, Kazunari K.
• 通讯作者: Yokoyama, Kazunari K.

Cyclophosphamide enhances antitumor efficacy of oncolytic adenovirus expressing uracil phosphoribosyltransferase (UPRT) in immunocompetent Syrian hamsters

• DOI: 10.1002/ijc.28132
• 发表时间: 2013-09-15
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Hasegawa, Naoyuki;Abei, Masato;Hyodo, Ichinosuke
• 通讯作者: Hyodo, Ichinosuke

胆管細胞癌に対する標的化遺伝子治療と陽子線治療の研究. ワークショップ15 胆管細胞癌の現状と展開

胆管细胞癌的靶向基因治疗和质子束治疗研究 Workshop 15 胆管细胞癌的现状和发展。

• 发表时间: 2012
• 作者: Hasegawa N;Abei M;Fukuda K,Kawashima R,Seo E;WakayamaM;Hamada H;Yokoyama KK;Obata Y;Hyodo I;中野真範 高橋宏樹 他;Mizukami Y;安部井誠人,福田邦明,奥村敏之
• 通讯作者: 安部井誠人,福田邦明,奥村敏之

癌遺伝子治療研究の最近の動向:腫瘍融解ウイルス療法の概念,現状と将来展望. 特別講演

癌症基因治疗研究最新动态：溶瘤病毒治疗的概念、现状及未来展望。

• 发表时间: 2010
• 作者: Okamoto K;Fujiya M;Nata T;Ueno N;Inaba Y;Ishikawa C;Ito T;Moriichi K;Tanabe H;Mizukami Y;Chang EB;Kohgo Y;安部井誠人
• 通讯作者: 安部井誠人

Targeted and armed oncolytic vaccinia virus JX-594 for treating advanced liver cancers: Recent advances in global clinical trials and our clinical trial plan in Japan.

用于治疗晚期肝癌的靶向武装溶瘤痘苗病毒 JX-594：全球临床试验的最新进展以及我们在日本的临床试验计划。

• 发表时间: 2012
• 作者: Abei;M;Hyodo I;Kirn DH
• 通讯作者: Kirn DH