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Targeting tyrosine kinases for autophagy induction along with cytoprotective effect in hematopoietic progenitor cells

靶向酪氨酸激酶诱导自噬以及造血祖细胞的细胞保护作用

基本信息

批准号：
22591050
负责人：
MIYAZAWA Keisuke
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

Treatment with imatinib mesylate (IM), which is used for targeting therapy for chronic myelogenous leukemia, exhibited an effect of an increased viable cell number of non-BCR-ABL-expressing cell lines by inhibiting spontaneous apoptosis along with autophagy induction. IM attenuated the cytotoxic effects of cytosine arabinoside,tunicamycin, and bortezomib as well as inhibiting cell death with serum-deprived culturein an autophagy-dependent manner. In contrast to autophagy-dependent cytoprotection in response to IM, combined treatment with autophagy inhibitor such as clarithromycin, and proteasome inhibitor, bortezomib potently enhanced endoplasmic reticulum (ER)-stress mediated apoptosis in breast cancer cells and myeloma cells. These lines of evidence suggest that manipulation of autophagy can induce cytoprotective effect via attenuationof ER-stress loading in various kinds of cells including hematopoietic progenitor cells.

用于慢性粒细胞白血病靶向治疗的甲磺酸伊马替尼 (IM) 治疗显示出通过抑制自发性细胞凋亡和诱导自噬来增加非 BCR-ABL 表达细胞系的活细胞数量的效果。 IM 减弱了胞嘧啶阿糖苷、衣霉素和硼替佐米的细胞毒性作用，并以自噬依赖性方式抑制去血清培养物中的细胞死亡。与 IM 响应的自噬依赖性细胞保护相反，与自噬抑制剂（如克拉霉素）和蛋白酶体抑制剂联合治疗，硼替佐米可有效增强乳腺癌细胞和骨髓瘤细胞中内质网（ER）应激介导的细胞凋亡。这些证据表明，操纵自噬可以通过减弱包括造血祖细胞在内的各种细胞的内质网应激负荷来诱导细胞保护作用。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

オートファジーを考える　その基礎研究から臨床応用への展望

关于自噬的思考：从基础研究到临床应用的展望

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
東京医科大学雑誌
影响因子：
0
作者：
古川雄祐;小澤敬也監修;志村勇司;宮澤啓介
通讯作者：
宮澤啓介

Cytoprotective autophagy induction by imatinib mesylate in non-BCR-ABL expressing cells.

甲磺酸伊马替尼在非 BCR-ABL 表达细胞中诱导细胞保护性自噬。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
M iyazawa K;OhtomoT;Moriya S;Naito M;Kuroda M;Itoh M;Tomoda A
通讯作者：
Tomoda A

2-Aminophenoxazine-3-one induces cellular apoptosis by causing rapid intracellular acidification and generating reactive oxygen species in human lung adenocarcinoma cells.

2-Aminophenoxazine-3-one 通过引起细胞内快速酸化并在人肺腺癌细胞中产生活性氧来诱导细胞凋亡。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Int J Oncol. 36
影响因子：
0
作者：
Zheng C-L;Che X-F.
通讯作者：
Che X-F.

Clarithromycin enhances bortezomib-induced cytotoxicity via endoplasmic reticulum stress-mediated CHOP (GADD153) induction and autophagy in breast cancer cells.

DOI：
10.3892/ijo.2011.1317
发表时间：
2012-04
期刊：
International journal of oncology
影响因子：
5.2
作者：
Komatsu S;Miyazawa K;Moriya S;Takase A;Naito M;Inazu M;Kohno N;Itoh M;Tomoda A
通讯作者：
Tomoda A

Anticancer activity of phenoxazines produced by bovine erythrocytes on colon cancer cells.

牛红细胞产生的吩恶嗪对结肠癌细胞的抗癌活性。