Generation of iPS cells derived form an Rett syndrome model mouse and drug screening for Rett syndrome using MeCP2 deficient iPS cells

源自 Rett 综合征模型小鼠的 iPS 细胞的生成以及使用 MeCP2 缺陷 iPS 细胞筛选 Rett 综合征的药物

• 批准号: 22591144
• 负责人: TAKAHASHI Tomoyuki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591144/
• 关键词: Rett 症候群; Rett症候群; レット症候群(RTT); MeCP2; iPS細胞; 疾患モデル; 再生医学

Rett syndrome (RTT) is a neurodevelopmetal disorder associated with mutations in the methyl-CpG?binding protein 2 (MeCP2) gene. MeCP2-deficient mice recapitulate the neurological degeneration observed in RTT patients. The generation of diseased induced pluripotetn stem (iPS) cell is a critical step in understanding the pathogenesis of genetics and complex diseases. Here, we generated RTT-model mouse iPS cell lines from MeCP2-deficient mouse by co-expressing four factors (Oct3/4, Sox2, Klf4, and c-Myc) throughlentiviraldeliveryandsubsequentlydifferentiatedthemintoneuronalcellsfor further analyses. RTT-model iPS cells were characterized for the expression of pluripotent markers and for their ability to differentiate into all three germ layers by forming embryoid bodies in vitro. In addition, SDIA-induced colonies from both WT and RTT-model iPS cell lines generated cells possessing neuronal-like morphologies that expressed neuronal markers microtubule-associated protein 2 (MAP2) an neuron-specific tubulin beta type III. Our RTT-model iPS cell lines provide a powerful tool for both basic neuroscience research and therapeutic applications.

RETT综合征（RTT）是与甲基-CPG？结合蛋白2（MECP2）基因突变相关的神经变性障碍。 MECP2缺陷型小鼠概括了RTT患者观察到的神经变性。患病诱导的Pluripotetn茎（IPS）细胞的产生是了解遗传和复杂疾病的发病机理的关键步骤。在这里，我们通过共同表达了四个因素（OCT3/4，SOX2，KLF4和C-MYC），通过lentiviraldeliveryandsubsubsibleteddifferentedthemintoneuronalcells共同表达了四个因素（OCT3/4，SOX2，KLF4和C-MYC），从而从MECP2缺陷型小鼠产生了RTT模型小鼠IPS细胞系。 RTT模型IPS细胞的表达表征了多能标记，并通过在体外形成胚胎体形成胚胎体，使其能够分化为所有三个细菌层。此外，SDIA诱导的WT和RTT模型IPS细胞系产生的细胞都具有神经元样形态，这些细胞表达了神经元标记微管相关的蛋白2（MAP2）神经元特异性的小管蛋白β型III。我们的RTT模型IPS细胞系为基本神经科学研究和治疗应用提供了有力的工具。

项目成果

ヒトＥＳ／ｉＰＳ細胞における遺伝子発現方法

人ES/iPS细胞中的基因表达方法

• 发表时间: 2012

川崎病急性期における末梢血樹状細胞数に関与するサイトカイン、ケモカイン"Change in Chemokines associated with the number of circulating dendritic cells in acute phase of Kawasaki disease

川崎病急性期循环树突状细胞数量相关趋化因子的变化

• 发表时间: 2010
• 作者: 須田憲治;岸本慎太郎;高橋知之;岡村尚昌;横山隆人;寺町陽三;工藤嘉公;家村素史;松石豊次郎
• 通讯作者: 松石豊次郎

Rett syndrome : The state of clinical basic research, and future perspectives.

Rett综合征：临床基础研究现状及未来展望。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Brain Dev
• 作者: Matsuishi T.;Takahashi T.;et al.
• 通讯作者: et al.

Molecular genetics and bile acid profiles of 3beta-hydroxy-delta5-C27-steroid dehydrogenase/isomerase deficiency in 2 Japanise patients.

2 名日本患者 3β-羟基-δ5-C27-类固醇脱氢酶/异构酶缺乏症的分子遗传学和胆汁酸谱。

• DOI: 10.1203/00006450-201011001-00505
• 发表时间: 2010
• 期刊: Pediatr Res
• 影响因子: 3.6
• 作者: Mizuochi T.;Kimura A.;Ueki I.;Takahashi T.;Hashimoto T.;Takao A.;Seki Y.;Takei H.;Nittono H.;Kurosawa T.;Matsuishi T.
• 通讯作者: Matsuishi T.

再生医療技術によるモデル細胞の樹立と神経分化

利用再生医学技术建立模型细胞和神经分化

• 发表时间: 2011
• 作者: 永光信一郎;松岡美智子;岩崎瑞枝;家村明子;山下裕史朗;松石豊次郎;高橋知之
• 通讯作者: 高橋知之