Generation of iPS cells derived form an Rett syndrome model mouse and drug screening for Rett syndrome using MeCP2 deficient iPS cells

源自 Rett 综合征模型小鼠的 iPS 细胞的生成以及使用 MeCP2 缺陷 iPS 细胞筛选 Rett 综合征的药物

• 批准号: 22591144
• 负责人: TAKAHASHI Tomoyuki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591144/
• 关键词: Rett 症候群; Rett症候群; レット症候群(RTT); MeCP2; iPS細胞; 疾患モデル; 再生医学

Rett syndrome (RTT) is a neurodevelopmetal disorder associated with mutations in the methyl-CpG?binding protein 2 (MeCP2) gene. MeCP2-deficient mice recapitulate the neurological degeneration observed in RTT patients. The generation of diseased induced pluripotetn stem (iPS) cell is a critical step in understanding the pathogenesis of genetics and complex diseases. Here, we generated RTT-model mouse iPS cell lines from MeCP2-deficient mouse by co-expressing four factors (Oct3/4, Sox2, Klf4, and c-Myc) throughlentiviraldeliveryandsubsequentlydifferentiatedthemintoneuronalcellsfor further analyses. RTT-model iPS cells were characterized for the expression of pluripotent markers and for their ability to differentiate into all three germ layers by forming embryoid bodies in vitro. In addition, SDIA-induced colonies from both WT and RTT-model iPS cell lines generated cells possessing neuronal-like morphologies that expressed neuronal markers microtubule-associated protein 2 (MAP2) an neuron-specific tubulin beta type III. Our RTT-model iPS cell lines provide a powerful tool for both basic neuroscience research and therapeutic applications.

Rett综合征（RTT）是一种与甲基cpg基因突变相关的神经发育障碍。结合蛋白2 （MeCP2）基因mecp2缺陷小鼠重现了RTT患者观察到的神经退化。病变诱导多能干细胞（iPS）的产生是了解遗传学和复杂疾病发病机制的关键一步。在这里，我们通过慢病毒传递从mecp2缺陷小鼠中共表达四种因子（Oct3/4, Sox2， Klf4和c-Myc），产生rtt模型小鼠iPS细胞系，随后将其分化为神经元细胞，以进行进一步分析。rtt模型iPS细胞的特点是表达多能标记物，并能够通过体外形成胚状体分化为所有三种胚层。此外，来自WT和rtt模型iPS细胞系的sdia诱导菌落产生具有神经元样形态的细胞，表达神经元标记物微管相关蛋白2 （MAP2）和神经元特异性微管蛋白β III型。我们的rtt型iPS细胞系为基础神经科学研究和治疗应用提供了强大的工具。

项目成果

ヒトＥＳ／ｉＰＳ細胞における遺伝子発現方法

人ES/iPS细胞中的基因表达方法

• 发表时间: 2012

Rett syndrome : The state of clinical basic research, and future perspectives.

Rett综合征：临床基础研究现状及未来展望。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Brain Dev
• 作者: Matsuishi T.;Takahashi T.;et al.
• 通讯作者: et al.

川崎病急性期における末梢血樹状細胞数に関与するサイトカイン、ケモカイン"Change in Chemokines associated with the number of circulating dendritic cells in acute phase of Kawasaki disease

川崎病急性期循环树突状细胞数量相关趋化因子的变化

• 发表时间: 2010
• 作者: 須田憲治;岸本慎太郎;高橋知之;岡村尚昌;横山隆人;寺町陽三;工藤嘉公;家村素史;松石豊次郎
• 通讯作者: 松石豊次郎

Rett症候群の病態に関する神経生化学的研究"特集2:自閉症スペクトラム障害の脳機能病態、査読無

《雷特综合征病理学的神经生化研究》专题2：自闭症谱系障碍的脑功能病理学，未经同行评审

• 发表时间: 2011
• 期刊: 日本生物学的精神医学会誌
• 作者: Koyama S;Ichikawa G;Yamazaki Y;Rojima M;Shimura N;Sairenchi T;Arisaka O;山下裕史朗・原宗嗣・高橋知之・松石豊次郎
• 通讯作者: 山下裕史朗・原宗嗣・高橋知之・松石豊次郎

Molecular genetics and bile acid profiles of 3beta-hydroxy-delta5-C27-steroid dehydrogenase/isomerase deficiency in 2 Japanise patients.

2 名日本患者 3β-羟基-δ5-C27-类固醇脱氢酶/异构酶缺乏症的分子遗传学和胆汁酸谱。

• DOI: 10.1203/00006450-201011001-00505
• 发表时间: 2010
• 期刊: Pediatr Res
• 影响因子: 3.6
• 作者: Mizuochi T.;Kimura A.;Ueki I.;Takahashi T.;Hashimoto T.;Takao A.;Seki Y.;Takei H.;Nittono H.;Kurosawa T.;Matsuishi T.
• 通讯作者: Matsuishi T.