Die Rolle des IGF-I-Rezeptors im Prozess der VPF/VEGF-vermittelten Tumorangiogenese in Pankreaskarzinomzellen

IGF-I受体在VPF/VEGF介导的胰腺癌细胞肿瘤血管生成过程中的作用

• 批准号: 5397671
• 负责人: Dr. Susann Stephan-Falkenau
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5397671?language=en
• 关键词: Die; Rolle; des; IGF; Rezeptors

Für die Behandlung solider Tumoren, wie z.B. dem Pankreaskarzinom, für die es zur Zeit noch keine effektiven Therapiemöglichkeiten gibt, ist die Hemmung der Tumorangiogenese zum Ziel vielfältiger therapeutischer Entwicklungen geworden. Nach derzeitigem wissenschaftlichem Erkenntnisstand ist bekannt, dass das Wachstum solider Tumoren eine tumoreigene Gefäßversorgung voraussetzt und dass eine derartige Gefäßproliferation durch eine vermehrte Expression angiogenetischer Faktoren, wie beispielsweise den Vascular Permeability Factor/Vascular Endothelial Growth Factor (VPF/VEGF) bedingt ist. In verschiedenen Karzinomzellen ließ sich bereits zeigen, dass die vermehrte Produktion von VPF/VEGF durch die Bindung des Wachstumsfaktors IGF-I an den Insulin-like Growth Factor-I Receptor (IGF-IR) hervorgerufen wird. Es ist weiterhin bekannt, dass durch IGF-IR verschiedene Signaltransduktionsmechanismen aktiviert werden, zu denen der Phosphatidylinositol-3-Kinase-Weg (PI3K) und der RAS-MAPK-Weg gehören. Infolge der Signalübermittlung kommt es wahrscheinlich zu einer Aktivierung von Transkriptionsfaktoren, die die Expression von VPF/VEGF steigern. Ziel der Forschungsarbeit ist es, den Zusammenhang zwischen IGF-I Rezeptor vermittelter Signaltransduktion und Überexpression von VPF/VEGF in Pankreaskarzinomzellen nachzuweisen. Es sollen die verantwortlichen Transkriptionsfaktoren von VPF/VEGF ermittelt und eingegrenzt werden. Darüber hinaus wird der Frage nachgegangen, welche Signaltransduktionskomponenten des IGF-I Rezeptors zur Expression von VPF/VEGF in Pankreaskarzinomzellen erforderlich sind.

为了图莫伦士兵。在Pankreaskarzinom，für die zur Zeit noch effektiven Therapiemöglichkeiten gibt，ist die Hemmung der Tumorangiogenese zum Ziel vielfältiger therapeutischer Entwicklungen geworden.根据目前的科学研究表明，士兵肿瘤是通过血管生成因子的表达（如血管渗透性因子/血管内皮生长因子（VPF/VEGF）的表达）而形成的一种肿瘤样细胞，并导致一种危险的细胞增殖。在糖尿病患者中，VPF/VEGF的产生主要是通过胰岛素样生长因子-I和胰岛素样生长因子-I受体（IGF-IR）的结合。此外，IGF-IR还可通过激活磷脂酰肌醇-3-激酶-Weg（PI 3 K）和RAS-MAPK-Weg来增强信号转导机制。信号转导的信息可以通过VPF/VEGF的表达来激活跨膜信号转导。目前的研究表明，IGF-I受体在胰腺癌后VPF/VEGF的信号转导和过度表达中起重要作用。这是VPF/VEGF介导的跨膜细胞凋亡的唯一原因，也是韦尔登介导的。随后，我们将研究VPF/VEGF在胰腺癌中表达的IGF-I受体信号转导机制。