Treatment and measurement of neuropathic pain using acromelic acid analogues

使用丙烯酸类似物治疗和测量神经性疼痛

• 批准号: 22591753
• 负责人: MINAMI Toshiaki
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591753/
• 关键词: アクロメリン酸; アロディニア; 神経障害性疼痛; カイニン酸; 脊髄

We previously showed that intrathecal (i.t.) administration ofacromelic acid A (Acro-A), a major causing substance of the mushroom (Clitocybeacromelalga) poison, provoked allodynia in conscious mice. To clarify a mechanism ofAcro-A, we synthesized [11C]-labeled Acro-A analogue (PSPA-4) that can competitivelyblock the Acro-A-induced allodynia. In vitro autoradiography, [C]PSPA-4 wasspecifically bound to the rat brain and spinal cord, and the binding was significantlydisplaced by kainic acid, but not by antagonists of kainate receptor. PSPA-4 attenuatedthe Acro-A-induced allodynia at low doses and induced allodynia at high doses via a bindingsite different from known kainate antagonists. The development of a radio-labeled Acro-Aanalogue will enable us to promote the understanding of the action mechanism not onlyof Acro-A, but also of pain transmission in the periphery and central nervous system.

我们以前表明，鞘内（i.t.）食用蕈毒的主要致毒物质-苦杏仁酸A（Acro-A）可引起清醒小鼠的异常性疼痛。为了阐明Acro-A的作用机制，我们合成了[11 C]标记的Acro-A类似物（PSPA-4），它可以竞争性阻断Acro-A诱导的异常性疼痛。在体外放射自显影中，[C]PSPA-4与大鼠脑和脊髓特异性结合，这种结合可被红藻氨酸显著取代，但不被红藻氨酸受体拮抗剂所取代。PSPA-4通过与已知红藻氨酸拮抗剂不同的结合位点，在低剂量下减弱Acro-A诱导的异常性疼痛，在高剂量下诱导异常性疼痛。放射性标记的Acro-A类似物的开发将使我们不仅能够理解Acro-A的作用机制，而且能够理解疼痛在外周和中枢神经系统中的传递。

项目成果

Characterization of postherpetic neuralgia in mice with knock-in mutation of NMDA receptor.

NMDA 受体敲入突变小鼠带状疱疹后神经痛的特征。

• 发表时间: 2012
• 作者: Ito;S.
• 通讯作者: S.

The action site of the synthetic kainoid (2S,3R,4R)-3-carboxymethyl-4-(4-methylp henylthio) pyrrolidine-2-carboxylic acid (PSPA-4), an analogue of Japanese mushroom poison acromelic acid, for allodynia (tactile pain)

合成类红蛋白 (2S,3R,4R)-3-羧甲基-4-(4-甲基苯硫基)吡咯烷-2-羧酸 (PSPA-4) 的作用位点，它是日本蘑菇毒蕈酸的类似物，用于治疗异常性疼痛

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.10.023
• 发表时间: 2012
• 期刊: Eur J Pharmacol
• 影响因子: 5
• 作者: Miyazaki S;Minami T;Mizuma H;Kanazawa;M;Doi H;Matsumura S;Lu J;Onoe H;Furuta K;Suzuki M and Ito S
• 通讯作者: Suzuki M and Ito S

神経ペプチドノシスタチン結合タンパク質の炎症性疼痛への関与

神经肽诺西他汀结合蛋白参与炎性疼痛

• 发表时间: 2012
• 作者: 岡本和哉;南敏明;伊藤誠二;芦高恵美子
• 通讯作者: 芦高恵美子

統合医療のための痛みの基礎と臨床

中西医结合疼痛基础与临床实践

• 发表时间: 2010
• 作者: Ito;S.;南敏明;南敏明
• 通讯作者: 南敏明

痛みのScience & Practice

疼痛的科学与实践

• 发表时间: 2013
• 作者: Ito;S.;南敏明;南敏明;宮﨑信一郎
• 通讯作者: 宮﨑信一郎