Strukturelle und funktionelle Analysen zur Interaktion von Masernvirus mit `Pattern Recognition Rezeptoren (PRR)`

麻疹病毒与模式识别受体（PRR）相互作用的结构和功能分析。

• 批准号: 5398897
• 负责人: Professorin Dr. Sibylle Schneider-Schaulies
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie und Immunbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5398897?language=en
• 关键词: Strukturelle; und; funktionelle; Analysen; zur

Die Aktivierung professioneller antigen-präsentierender Zellen (APC) wie Monozyten und dendritische Zellen (DC) ist entscheidend für die Induktion und Modulation der virus-spezifischen Immunabwehr. Erkennung pathogen assoziierter molekularer Muster (PAMPs) durch Toll-ähnliche und NOD Rezeptoren durch APC resultiert in der Induktion proinflammatorischer Zytokine, kostimulatorischer Moleküle, aber auch Apoptose. Die Modulation TLR-abhängiger Signalwege ist nur für wenige Viren belegt. Das Hämagglutinin (H) Protein lymphotroper Masernvirus (MV) Stämme aktiviert Monozyten TLR2-abhängig und so Zytokine, aber auch die Expression des MV Rezeptors CD150. Die TLR2-agonistische Aktivität dieses H Proteins geht mit dem Austausch einer Aminosäure (481 N- Y) verloren. Dies ist insofern bedeutsam, weil in TLR2-nichtagonistischen, attenuierten MV Stämmen Y an dieser Position wichtig für die affine Bindung an CD46 ist. Für die Induktion einer Th1 Antwort durch MV Wildtypstämme könnte deren TLR2-agonistische Aktivität entscheidend sein, deren Verlust möglicherweise einen Attenuierungsmarker darstellt. Deshalb erscheint es wichtig, die Interaktion von MV mit TLR2 im Detail zu analysieren. Es ist unbekannt, ob H Protein alleine oder im Komplex mit dem Fusions(F)-Protein aktiv ist, ob eine physische Interaktion vorliegt, ob Co-Rezeptoren (CD14, heterologe TLRs) notwendig sind oder additiv wirken, und ob sich eine inverse Korrelation zwischen TLR2-agonistischer Aktivität und CD46-Benutzung verifizieren läßt. Ebenfalls untersucht werden soll, ob funktionell den TLRs ähnliche, zytoplasmatische NOD Rezeptoren zu der MV-vermittelten Modulation von Monozyten-Funktionen beitragen und mit den TLR-induzierten Signalen wechselwirken.

Die Aktivierung professioneller antigen-präsentierender Zellen（APC）wie Monozyten und dendritische Zellen（DC）ist entscheidend für die Induktion und Modulation der virus-specifischen Immunabwehr.通过Toll-ahnliche和NOD Rezeptoren通过APC发现病原体相关分子Muster（PAMPs），导致诱导促炎性细胞因子、分子刺激因子和凋亡。TLR信号的调制仅适用于我们的Viren belegt。血凝素（H）蛋白嗜淋巴细胞马桑病毒（MV）激活单抗TLR 2和Zytokine，但也表达MV受体CD 150。TLR 2激动剂激活的H蛋白含有一个氨基酸（481 N- Y）。Dies ist insofern bedeutsam，weil in TLR 2-nichtagonistischen，attenuierten MV Stämmen Y an dieser Position wichtig für die affine Bindung an CD 46 ist. Für die Induktion einer Th1 Antwort durch MV Wildtypstämme könnte deren TLR 2-agonistische Aktivität entscheidend sein，deren Verlust möglicherweise einen Attenuierungsmarker darstelt.因此，在详细分析中，MV与TLR 2的相互作用是非常重要的。这是不确定的，通过融合蛋白（F）-蛋白激活的复合物，通过一种物理相互作用，通过共同受体（CD 14，异源TLR）的非特异性或附加性，以及通过一种反向相关性，TLR 2-激动剂激活和CD 46-激活的验证。本研究通过对TLR受体的功能性调节、对单抗功能性调节的微泡性NOD受体的激活以及对TLR诱导信号的调节来实现韦尔登的功能。