薬剤誘発性遅発型副作用発現の予測を目的とした母集団解析モデルの構築

预测药物引起的迟发副作用的群体分析模型的构建

• 批准号: 22790157
• 负责人: 佐々木 智啓
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790157/
• 关键词: リネゾリド; 母集団解析; PK/PD; 血小板減少; MRSA; NONMEM; モンテカルロシミュレーション

本研究では、"薬剤誘発性遅発型副作用発現の予測を目的とした母集団解析モデルの構築"と題し、抗MRSA薬であるリネゾリド(LZD)誘発性の血小板減少症に対する母集団解析モデルの構築を行った。治療目的でLZDを投与された日本人感染症患者50名を対象とし、定常状態下においてのLZD血中濃度を一人当たり1～4点(計135点)測定し、母集団薬物動態解析を行った。解析の結果、添付文書上の記載に反し、腎機能指標であるクレアチニンクリアランス(CLcr)と重度の肝硬変がその体内動態に大きく影響を及ぼすことが明らかとなった。また、各対象においてLZD投与期間、及び投与前後における血小板値(PLT)を記録し、LZD暴露量とPLTについてTransitモデルを利用した半生理学的モデルを含む母集団薬物動態薬効動態モデル(PPK/PDモデル)を構築し、構築したモデルについて、PLT推移のみを記録した別のLZD投与患者60名(バリデーションデータ)に対して、その妥当性の検証を行った。LZDにによる血小板減少は構築したモデルにより良好に記述され、バリデーションデータへの当てはまりも良好であった。最後に暴露量影響因子を考慮した特殊集団における薬効指標(AUC/MIC)、PLT推移についてモンテカルロシミュレーションを行い、背景因子に基づいた妥当な用法・用量について策定した。構築したPPK/PDモデルからのシミュレーションにより、腎機能低下群(CLcr<30ml/min)、重度の肝硬変併発群においては現行規定用量の半量である600mg/dayで有効性を担保しつつ、血小板減少症発現リスクを下げることが可能なことが示唆された。

, this study で は "薬 tonic 発 sex lure 遅 発 発 now の type side effects to を purpose of と し た mother 団 parsing モ デ ル の construct" と topic し, fight MRSA 薬 で あ る リ ネ ゾ リ ド (LZD) lure 発 の thrombocytopenia に す seaborne る mother 団 parsing モ デ ル の line build を っ た. Treatment purpose で LZD を cast with さ れ た Japanese adapting just-in-time inventory of 50 patients with を like と seaborne し, under steady state に お い て の LZD blood levels を one when た り 1 ~ 4 points (135 points) し, mother 団 薬 content line dynamic analytic を っ た. Parsing の results, add pay documents に し, の specified on renal function indexes で あ る ク レ ア チ ニ ン ク リ ア ラ ン ス (CLcr) と severe の liver hard - が そ の body dynamic に big き く influence を and ぼ す こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, like に seaborne お い て LZD before and after the period, and the び shots and に お け る numerical (PLT), platelet を record し exposure levels, LZD と PLT に つ い て Transit モ デ ル を using し た half physiology モ デ ル を containing む mother 団 薬 content dynamic 薬 working dynamic モ デ ル (PKK/PD モ デ ル) を constructing し, constructing し た モ デ ル に つ い て, PLT の み を record し た don't の LZD cast and 60 patients (バ リ デ ー シ ョ ン デ ー タ) に し seaborne て, そ の justice の 検 line card を っ た. LZD に に よ る thrombocytopenia は build し た モ デ ル に よ り good に account さ れ, バ リ デ ー シ ョ ン デ ー タ へ の when て は ま り も good で あ っ た. Finally に exposure quantity impact factor を consider し た special set 団 に お け る 薬 services index (AUC/MIC), PLT に つ い て モ ン テ カ ル ロ シ ミ ュ レ ー シ ョ ン を line い, background factor に づ い た properly な usage, dosage of に つ い て draw up し た. Build し た PKK/PD モ デ ル か ら の シ ミ ュ レ ー シ ョ ン に よ り low, renal function group (CLcr < 30 ml/min), severe の liver hard - and 発 group に お い て は dosage of current rules の half quantity で あ る 600 mg/day で secured with sharper sex を し つ つ, thrombocytopenia 発 now リ ス ク を under げ る こ と が may な こ と が Instigated された.

项目成果

Transit modelを用いたPopulation PK/PD解析

使用 Transit 模型进行群体 PK/PD 分析

• 发表时间: 2010
• 作者: 高木弘隆;北島正章;遠矢幸伸;岡智一郎;片山浩之;片山和彦;杉山和良;佐々木智啓
• 通讯作者: 佐々木智啓

Linezolidの母集団PK/PD解析～安全性・有効性を考慮した腎機能低下・肝硬変患者における用量調節必要性の検証～

利奈唑胺的群体PK/PD分析～验证肾功能下降和肝硬化患者考虑安全性和有效性时是否需要调整剂量～

• 发表时间: 2010
• 作者: Fujioka T;Matsunaga N;et al;佐々木智啓
• 通讯作者: 佐々木智啓