抑制性レセプターLy49QによるTLR4シグナル制御機構の解明

抑制性受体Ly49Q阐明TLR4信号控制机制

• 批准号: 22790485
• 负责人: 吉崎 真理子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790485/
• 关键词: Toll like receptor 4; 抑制性レセプター; サイトカイン; シグナル伝達

本研究は、樹状細胞、マクロファージに優先して発現する抑制性MHCレセプターLy49QによるTLR4エンドサイトーシスの制御機構を明らかにし、樹状細胞およびマクロファージに特有のTLR4輸送システムとシグナル制御機構の分子基盤を理解することを目的として行った。マクロファージ細胞株RAW264を用いて、Ly49QはLPS刺激に依存してTLR4とエンドソームにおいて共局在すること、TLR4とLy49Qが共局在するエンドソームに活性化MAPキナーゼが共局在することから、Ly49QはエンドソームにおけるTLR4シグナル伝達の場の制御に関わることが示唆された。Ly49Qを欠損するマクロファージ細胞株では、LPS刺激存在下で、TLR4のエンドソームへの局在が認められず、炎症性サイトカインの産生能も著しく減弱していた。Ly49Qは細胞内の抑制性モチーフITIMに、チロシンフォスファターゼであるSHP1およびSHP2を会合することから、TLR4シグナルにおけるSHP1およびSHP2の役割を検討する目的で、これらフォスファターゼのドメイン欠失変異体および点変異体を作成し、TLR4依存的サイトカイン産生を検討した。その結果、いくつかの変異体においてサイトカイン産生の変化が認められ、Ly49QはSHPフォスファターゼを介してTLR4依存的サイトカイン産生を制御する可能性が示唆された。今後より詳細な分子機構を明らかにすることによって、TLR4の新しい制御機構が明らかにできると考えている。

This study aims to clarify the molecular basis for the identification of inhibitory MHC pathways and regulatory mechanisms specific to dendritic cells and TLR 4 pathways and pathways. RAW264 cell line, Ly49Q cell line is dependent on LPS stimulation, TLR4 and Ly49Q cell line are activated MAP cells, Ly49Q cell line is activated MAP cells. Ly49Q cell line was damaged by LPS, and the production of TLR4 was reduced in the presence of LPS. Ly49Q is responsible for the formation of intracellular inhibitory mechanisms, such as TIM, TLR4, SHP 1 and SHP2, and the generation of TLR4-dependent mechanisms. As a result, the possibility of controlling the occurrence of a variant of a TLR4-dependent SHP is demonstrated by the fact that the Ly49Q SHP SHP In the future, the detailed molecular mechanism of TLR4 will be examined.

项目成果

The innate immune system in host mice targets cells with allogenic mitochondrial DNA.

• DOI: 10.1084/jem.20092296
• 发表时间: 2010-10-25
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Ishikawa K;Toyama-Sorimachi N;Nakada K;Morimoto M;Imanishi H;Yoshizaki M;Sasawatari S;Niikura M;Takenaga K;Yonekawa H;Hayashi J
• 通讯作者: Hayashi J

Ly49Q plays a crucial role in neutrophil polarization and migration by regulating raft trafficking.

Ly49Q 通过调节筏运输在中性粒细胞极化和迁移中发挥至关重要的作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Immunity 32
• 作者: Sasazuki T(8番目);Toyama-Sorimachi N(10番目:全10名)
• 通讯作者: Toyama-Sorimachi N(10番目:全10名)

An inhibitory receptor, Ly49Q regulates intracellular trafficking of TLR9 and type I IFN production.

Ly49Q 是一种抑制性受体，调节 TLR9 的细胞内运输和 I 型 IFN 的产生。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshizaki;M.;et al.
• 通讯作者: et al.