がんの免疫監視における自己認識型抑制性レセプターの役割とがん免疫制御への応用

自我识别抑制性受体在癌症免疫监视中的作用及其在癌症免疫调节中的应用

• 批准号: 17016088
• 负责人: 反町 典子
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016088/
• 关键词: 抑制性レセプター; MHCクラスI; がん細胞; 細胞移動; 免疫制御; インテグリン

本研究では、担がんマウスで増加するGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系抑制性細胞における抑制性レセプターの役割を明らかにし、がん免疫応答における抑制性シグナルの役割を明らかにすることを目的とし、主として、以下の項目について検討を行った。(1)がん組織内に集積するGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系細胞における抑制性レセプターの発現、(2)骨髄球系細胞に特異的に発現するる抑制性レセプターLy49Qの役割、(3)自己認識型抑制性レセプターに対する抗体が骨髄球抑制性細胞の機能に与える影響、(3)抑制性レセプターLy49Qの樹状細胞、骨髄球系細胞における役割と意義、(4)抑制性レセプターLy49Qの恒常的不活性型分子を発現するマウスを用いた造腫瘍性の解析。その結果、骨髄球系細胞において、PIR、SIRP、CD94などの自己認識型抑制性レセプターの発現レベルは、正常好中球と担がんマウス骨髄球系抑制性細胞の間ではほとんど変わらないが、Ly49Qのみで発現の低下が認められること、この分子の恒常的不活性型を発現するマウスではB16による腫瘍形成の遅延と生存期間の延長が認められることを見出した。さらに、Ly49Qがfocal adhesion kinaseの活性を抑制することにより、パキシリンの細胞内局在を制御していること、その結果としてGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系細胞とプラスマ細胞様樹状細胞の細胞接着と細胞伸展、およびインテグリンに依存したケモタキシスを制御していることを見出した。現在抑制性レセプターによるインテグリンの機能制御の分子機構の解明と、がん組織へのGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系細胞の集積機構への関与について解析を進めている。

The purpose of this study is to increase the number of Gr-1-specific CD11b sex-related bone cells, such as inhibition cells, immune response, immune response, inhibition function, purpose, host, and the following items. (1) Gr-1 specific CD11b osteoblastic osteoblasts were detected in the tissue, (2) osteoblasts specific for osteoblast were detected, (3) autoimmune inhibitive antibodies, bone globular inhibitive antibodies, bone globular inhibition mechanisms were detected. (3) the meaning of "Ly49Q cell" and "osteoblast cell", and (4) the constant inactive molecule "inactive" molecule. (4) the analysis of inactive molecules. The results showed that the osteoblastoma, PIR, SIRP, CD94, and so on, were found to be inhibitive, normal, medium, stable, low, low, high, low, low, low The constant inactivity of the molecules is known to cause the formation of an extended cycle during the lifetime of the carrier, which is not active. The activity of Ly49Q and focal adhesion kinase inhibits the growth of bone cells, and the results show that the cells of the sex-related CD11b osteoblasts are characterized by cell expansion, cell expansion, cell dependence, cell expansion, cell expansion, and so on. At present, the inhibitory mechanism is able to control the molecular mechanism to understand and organize the Gr-1-induced osteoblastic osteoblastic system. The analysis and analysis of the molecular mechanism.

项目成果

Development of murine plasmacytoid dendritic cells defined by increased expression of an inhibitory NK receptor, Ly49Q

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.11.6657
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Omatsu, Y;Iyoda, T;Inaba, K
• 通讯作者: Inaba, K

Introduction of Sd(a) carbohydrate antigen in gastrointestinal cancer cells eliminates selectin ligands and inhibits metastasis.

在胃肠道癌细胞中引入 Sd(a) 碳水化合物抗原可消除选择素配体并抑制转移。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer Re& 65
• 作者: Kawamura;Y.I.;et al.
• 通讯作者: et al.

Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling.

DOK-1和DOK-2是脂多糖诱导的信号传导的负调节剂。

• DOI: 10.1084/jem.20041817
• 发表时间: 2005-02-07
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Shinohara H;Inoue A;Toyama-Sorimachi N;Nagai Y;Yasuda T;Suzuki H;Horai R;Iwakura Y;Yamamoto T;Karasuyama H;Miyake K;Yamanashi Y
• 通讯作者: Yamanashi Y

Inhibitory NK receptor Ly49Q is expressed on subsets of dendritic cells in a cellular maturation- and cytokine stimulation-dependent manner

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.8.4621
• 发表时间: 2005-04-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Toyama-Sorimachi, N;Omatsu, Y;Karasuyama, H
• 通讯作者: Karasuyama, H