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がんの免疫監視における自己認識型抑制性レセプターの役割とがん免疫制御への応用

がんの免疫監視における自己認識型抑制性レセプターの役割とがん免疫制御への応用
自我识别抑制性受体在癌症免疫监视中的作用及其在癌症免疫调节中的应用
批准号：
17016088
负责人：
反町 典子
金额：
$3.78万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016088/
关键词：
抑制性レセプターMHCクラスIがん細胞細胞移動免疫制御インテグリン

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本研究では、担がんマウスで増加するGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系抑制性細胞における抑制性レセプターの役割を明らかにし、がん免疫応答における抑制性シグナルの役割を明らかにすることを目的とし、主として、以下の項目について検討を行った。(1)がん組織内に集積するGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系細胞における抑制性レセプターの発現、(2)骨髄球系細胞に特異的に発現するる抑制性レセプターLy49Qの役割、(3)自己認識型抑制性レセプターに対する抗体が骨髄球抑制性細胞の機能に与える影響、(3)抑制性レセプターLy49Qの樹状細胞、骨髄球系細胞における役割と意義、(4)抑制性レセプターLy49Qの恒常的不活性型分子を発現するマウスを用いた造腫瘍性の解析。その結果、骨髄球系細胞において、PIR、SIRP、CD94などの自己認識型抑制性レセプターの発現レベルは、正常好中球と担がんマウス骨髄球系抑制性細胞の間ではほとんど変わらないが、Ly49Qのみで発現の低下が認められること、この分子の恒常的不活性型を発現するマウスではB16による腫瘍形成の遅延と生存期間の延長が認められることを見出した。さらに、Ly49Qがfocal adhesion kinaseの活性を抑制することにより、パキシリンの細胞内局在を制御していること、その結果としてGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系細胞とプラスマ細胞様樹状細胞の細胞接着と細胞伸展、およびインテグリンに依存したケモタキシスを制御していることを見出した。現在抑制性レセプターによるインテグリンの機能制御の分子機構の解明と、がん組織へのGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系細胞の集積機構への関与について解析を進めている。
期刊论文(4)
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会议论文
Development of murine plasmacytoid dendritic cells defined by increased expression of an inhibitory NK receptor, Ly49Q
DOI： 10.4049/jimmunol.174.11.6657
发表时间： 2005-06-01
期刊： JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子： 4.4
作者： [Omatsu, Y, Iyoda, T, Inaba, K]
通讯作者： Inaba, K
Introduction of Sd(a) carbohydrate antigen in gastrointestinal cancer cells eliminates selectin ligands and inhibits metastasis.
在胃肠道癌细胞中引入 Sd(a) 碳水化合物抗原可消除选择素配体并抑制转移。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Cancer Re& 65
影响因子： --
作者： [Kawamura, Y.I., et al.]
通讯作者： et al.
Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling.
DOK-1和DOK-2是脂多糖诱导的信号传导的负调节剂。
DOI： 10.1084/jem.20041817
发表时间： 2005-02-07
期刊： The Journal of experimental medicine
影响因子： --
作者： [Shinohara H, Inoue A, Toyama-Sorimachi N, Nagai Y, Yasuda T, Suzuki H, Horai R, Iwakura Y, Yamamoto T, Karasuyama H, Miyake K, Yamanashi Y]
通讯作者： Yamanashi Y
Inhibitory NK receptor Ly49Q is expressed on subsets of dendritic cells in a cellular maturation- and cytokine stimulation-dependent manner
DOI： 10.4049/jimmunol.174.8.4621
发表时间： 2005-04-15
期刊： JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子： 4.4
作者： [Toyama-Sorimachi, N, Omatsu, Y, Karasuyama, H]
通讯作者： Karasuyama, H
Development of a novel utilization method of immune system for the treatment of fibrosis
  • 批准号：
    22K18379
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 资助金额：
    $12.48万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    反町 典子
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
アミノ酸トランスポーターを基軸とした炎症病態制御機構の解明と治療標的探索
炎症性細胞に特有の新しいTLR9制御機構の解明
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