がんの免疫監視における自己認識型抑制性レセプターの役割とがん免疫制御への応用

自我识别抑制性受体在癌症免疫监视中的作用及其在癌症免疫调节中的应用

• 批准号: 17016088
• 负责人: 反町 典子
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016088/
• 关键词: 抑制性レセプター; MHCクラスI; がん細胞; 細胞移動; 免疫制御; インテグリン

本研究では、担がんマウスで増加するGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系抑制性細胞における抑制性レセプターの役割を明らかにし、がん免疫応答における抑制性シグナルの役割を明らかにすることを目的とし、主として、以下の項目について検討を行った。(1)がん組織内に集積するGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系細胞における抑制性レセプターの発現、(2)骨髄球系細胞に特異的に発現するる抑制性レセプターLy49Qの役割、(3)自己認識型抑制性レセプターに対する抗体が骨髄球抑制性細胞の機能に与える影響、(3)抑制性レセプターLy49Qの樹状細胞、骨髄球系細胞における役割と意義、(4)抑制性レセプターLy49Qの恒常的不活性型分子を発現するマウスを用いた造腫瘍性の解析。その結果、骨髄球系細胞において、PIR、SIRP、CD94などの自己認識型抑制性レセプターの発現レベルは、正常好中球と担がんマウス骨髄球系抑制性細胞の間ではほとんど変わらないが、Ly49Qのみで発現の低下が認められること、この分子の恒常的不活性型を発現するマウスではB16による腫瘍形成の遅延と生存期間の延長が認められることを見出した。さらに、Ly49Qがfocal adhesion kinaseの活性を抑制することにより、パキシリンの細胞内局在を制御していること、その結果としてGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系細胞とプラスマ細胞様樹状細胞の細胞接着と細胞伸展、およびインテグリンに依存したケモタキシスを制御していることを見出した。現在抑制性レセプターによるインテグリンの機能制御の分子機構の解明と、がん組織へのGr-1陽性CD11b陽性骨髄球系細胞の集積機構への関与について解析を進めている。

这项研究旨在阐明抑制性受体在癌症小鼠中GR-1阳性CD11b阳性抑制性细胞中的作用，并阐明抑制信号在癌症免疫反应中的作用，并研究以下几个项目，并主要讨论的是抑制性受体在GR-1阳性癌细胞中表达的CD11B型癌细胞的表达：2抑制性受体LY49Q，在骨髓细胞细胞中特异性表达，（3）（3）自认知抑制受体对脊髓含量细胞功能的抗体对抑制性受体LY49Q在树突状细胞和骨髓骨体中的抑制作用的作用和意义的作用和意义抑制受体LY49Q。结果，我们发现骨髓细胞中的自认知抑制受体的表达水平（例如PIR，SIRP和CD94）在正常中性粒细胞和含有癌症的髓鞘中髓质中的骨髓中几乎保持不变，但在表达和表达中的表达形式下降，并且在ly49q的表达中显示出ly49q的降低，并在表达中逐渐成形，并构成了一种成形的形式，并且构成了一定形式的形式形式的形式，并且构成了一定形式的形式成形，并且在表达中呈现出来的形式，并且在表达中呈现出来的形式，并且构成了一定的形式形式的形式，并且在表达中呈现出来。这个分子。此外，我们发现LY49Q通过抑制焦点粘附激酶的活性来调节帕西林的亚细胞定位，结果，它调节了GR-1阳性CD11b阳性髓样髓样细胞和股质类固醇树突状细胞的细胞粘附和扩展。我们目前正在分析抑制受体调节整联蛋白功能的分子机制，及其参与癌症组织中GR-1阳性CD11b阳性髓样细胞的积累。

项目成果

Introduction of Sd(a) carbohydrate antigen in gastrointestinal cancer cells eliminates selectin ligands and inhibits metastasis.

在胃肠道癌细胞中引入 Sd(a) 碳水化合物抗原可消除选择素配体并抑制转移。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer Re& 65
• 作者: Kawamura;Y.I.;et al.
• 通讯作者: et al.

Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling.

• DOI: 10.1084/jem.20041817
• 发表时间: 2005-02-07
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Shinohara H;Inoue A;Toyama-Sorimachi N;Nagai Y;Yasuda T;Suzuki H;Horai R;Iwakura Y;Yamamoto T;Karasuyama H;Miyake K;Yamanashi Y
• 通讯作者: Yamanashi Y