课题基金 / 基金详情

抑制性レセプターを介する細胞内情報伝達の分子機構

抑制性レセプターを介する細胞内情報伝達の分子機構
抑制性受体介导的细胞内信号转导的分子机制
批准号：
10167225
负责人：
黒崎 知博
金额：
$1.92万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10167225/
关键词：
BCRシグナル抑制性レセプターPIR-APIR-BITIMITAMSHP-1SHP-2

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
B細胞抗原受容体(BCR)を介するシグナルはB細胞の活性化・分化に必須の役割をしている。最近の研究成果はBCRシグナルに抑制的に働く抑制性レセプターの存在を明らかにしてきており、特にBCRシグナルの終結・減弱に重要な役割をしていることが、推定されている。我々の研究はBCRシグナルの細胞内シグナル伝達機構、又B細胞に発現している抑制性レセプターPIR-BのBCRシグナル抑制分子機構を明らかにすることを目的とする。BCRとPIR-Bをクロスリンクすると、BCRを介するカルシウム動員の阻害等シグナルが抑制される。PIR-Bの細胞内領域に含まれるITIMの中に存在するチロシン残基がLynにより燐酸化されることが、阻害シグナルを展開する上で必須であることを明らかにした。燐酸化ITIMに結合するSH2を含むシグナル分子としてSHP-1,SHP-2が結合することが示されていたが、SHP-1/SHP-2ダブル欠損B細胞を樹立することにより、この課題にapproachした結果この欠損B細胞ではPIR-Bによる阻害が解除され、SHP-1/SHP-2の機能的重要性を明らかにすることができた。PIR-Bと同様の細胞外領域を有するPIR-A分子はマスト細胞上に発現しており、マスト細胞では、ITAMを細胞内領域に有するFcγサブユニットと結合して、活性化シグナルを伝達できることを明らかにした。
英文摘要
B細胞抗原受容体(BCR)を介するシグナルはB細胞の活性化・分化に必須の役割をしている。最近の研究成果はBCRシグナルに抑制的に働く抑制性レセプターの存在を明らかにしてきており、特にBCRシグナルの終結・減弱に重要な役割をしていることが、推定されている。我々の研究はBCRシグナルの細胞内シグナル伝達機構、又B細胞に発現している抑制性レセプターPIR-BのBCRシグナル抑制分子機構を明らかにすることを目的とする。BCRとPIR-Bをクロスリンクすると、BCRを介するカルシウム動員の阻害等シグナルが抑制される。PIR-Bの細胞内領域に含まれるITIMの中に存在するチロシン残基がLynにより燐酸化されることが、阻害シグナルを展開する上で必須であることを明らかにした。燐酸化ITIMに結合するSH2を含むシグナル分子としてSHP-1,SHP-2が結合することが示されていたが、SHP-1/SHP-2ダブル欠損B細胞を樹立することにより、この課題にapproachした結果この欠損B細胞ではPIR-Bによる阻害が解除され、SHP-1/SHP-2の機能的重要性を明らかにすることができた。PIR-Bと同様の細胞外領域を有するPIR-A分子はマスト細胞上に発現しており、マスト細胞では、ITAMを細胞内領域に有するFcγサブユニットと結合して、活性化シグナルを伝達できることを明らかにした。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Maeda,A.,et al.: "Requirement of tyrosine phosphatases SHP-1 and SHP-2 for Paired Immunoglobulin-like Receptor B(PIR-B)-mediated inhibitory signal." J.Exp.Med.187. 1355-1360 (1998)
Maeda,A.,et al.：“配对免疫球蛋白样受体 B (PIR-B) 介导的抑制信号需要酪氨酸磷酸酶 SHP-1 和 SHP-2。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Maeda,A.,et al.: "Paired Immunoglobulin-like Receptor(PIR-B) inhibits BCR-induced activation of Syk and Btk by SHP-1." Oncogene. (in press). (1999)
Maeda,A.,et al.：“配对免疫球蛋白样受体 (PIR-B) 通过 SHP-1 抑制 BCR 诱导的 Syk 和 Btk 激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Maeda,A.,et al.: "Paired Immunoglobulin-like Receptor(PIR)-A is involved in activating mast cells through its association with Fc receptor γ chain." J.Exp.Med.188. 991-995 (1998)
Maeda, A., et al.：“配对免疫球蛋白样受体 (PIR)-A 通过与 Fc 受体 γ 链结合参与激活肥大细胞。J.Exp.Med.188 (1998)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kurosaki, T.: "Genetic analysis of B cell antigen receptor signaling"Annu. Rev. Immunol.. 17. 555-592 (1999)
Kurosaki, T.：“B 细胞抗原受体信号传导的基因分析”Annu。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
長期液性免疫記憶を支える骨髄nicheの構築とその制御
  • 批准号：
    22H00450
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $27.46万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    黒崎 知博
  • 依托单位：
    Osaka University
Ｂ細胞の選択と生存におけるオートファジーの役割
  • 批准号：
    15F15908
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    黒崎 知博
  • 依托单位：
    Osaka University
液性免疫記憶の構築機序
  • 批准号：
    21249034
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $13.06万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    黒崎 知博
  • 依托单位：
    Osaka University
機能的劣性遺伝子単離の新規方法論の開発
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