抑制性レセプターを介する細胞内情報伝達の分子機構

抑制性受体介导的细胞内信号转导的分子机制

• 批准号: 10167225
• 负责人: 黒崎 知博
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10167225/
• 关键词: BCRシグナル; 抑制性レセプター; PIR-A; PIR-B; ITIM; ITAM; SHP-1; SHP-2

B細胞抗原受容体(BCR)を介するシグナルはB細胞の活性化・分化に必須の役割をしている。最近の研究成果はBCRシグナルに抑制的に働く抑制性レセプターの存在を明らかにしてきており、特にBCRシグナルの終結・減弱に重要な役割をしていることが、推定されている。我々の研究はBCRシグナルの細胞内シグナル伝達機構、又B細胞に発現している抑制性レセプターPIR-BのBCRシグナル抑制分子機構を明らかにすることを目的とする。BCRとPIR-Bをクロスリンクすると、BCRを介するカルシウム動員の阻害等シグナルが抑制される。PIR-Bの細胞内領域に含まれるITIMの中に存在するチロシン残基がLynにより燐酸化されることが、阻害シグナルを展開する上で必須であることを明らかにした。燐酸化ITIMに結合するSH2を含むシグナル分子としてSHP-1,SHP-2が結合することが示されていたが、SHP-1/SHP-2ダブル欠損B細胞を樹立することにより、この課題にapproachした結果この欠損B細胞ではPIR-Bによる阻害が解除され、SHP-1/SHP-2の機能的重要性を明らかにすることができた。PIR-Bと同様の細胞外領域を有するPIR-A分子はマスト細胞上に発現しており、マスト細胞では、ITAMを細胞内領域に有するFcγサブユニットと結合して、活性化シグナルを伝達できることを明らかにした。

B cell antigen receptor (BCR) mediates the activation and differentiation of B cells. Recent research results show that the existence of BCR inhibition is obvious, and the termination of BCR inhibition is obvious. Our research aims to clarify the mechanism of intracellular expression of BCRs and the mechanism of expression of BCRs in B cells. BCR, PIR-B, BCR, BCR The intracellular domain of PIR-B contains residues that are present in ITIM and are necessary for phosphorylation and inhibition. Phosphorylated ITIM binds to SH2, which is a molecule that binds to SHP-1 and SHP-2. The importance of the function of SHP-1/SHP-2 in the establishment of defective B cells is demonstrated. PIR-B and PIR-A molecules are found in the extracellular domain of PIR-B and ITAM. They are found in the intracellular domain of PIR-B and ITAM.

项目成果

Maeda,A.,et al.: "Requirement of tyrosine phosphatases SHP-1 and SHP-2 for Paired Immunoglobulin-like Receptor B(PIR-B)-mediated inhibitory signal." J.Exp.Med.187. 1355-1360 (1998)

Maeda,A.,et al.：“配对免疫球蛋白样受体 B (PIR-B) 介导的抑制信号需要酪氨酸磷酸酶 SHP-1 和 SHP-2。”

Maeda,A.,et al.: "Paired Immunoglobulin-like Receptor(PIR-B) inhibits BCR-induced activation of Syk and Btk by SHP-1." Oncogene. (in press). (1999)

Maeda,A.,et al.：“配对免疫球蛋白样受体 (PIR-B) 通过 SHP-1 抑制 BCR 诱导的 Syk 和 Btk 激活。”

Maeda,A.,et al.: "Paired Immunoglobulin-like Receptor(PIR)-A is involved in activating mast cells through its association with Fc receptor γ chain." J.Exp.Med.188. 991-995 (1998)

Maeda, A., et al.：“配对免疫球蛋白样受体 (PIR)-A 通过与 Fc 受体 γ 链结合参与激活肥大细胞。J.Exp.Med.188 (1998)。

Kurosaki, T.: "Genetic analysis of B cell antigen receptor signaling"Annu. Rev. Immunol.. 17. 555-592 (1999)

Kurosaki, T.：“B 细胞抗原受体信号传导的基因分析”Annu。