Funktionsanalyse des menschlichen hSNM1B-Gens

人类 hSNM1B 基因的功能分析

• 批准号: 5443000
• 负责人: Professor Dr. Ilja Demuth
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselmedizin (Diabetes und Ernährungsmedizin)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5443000?language=en
• 关键词: Funktionsanalyse; des; menschlichen; hSNM1B; Gens

Das menschliche hSNM1B-Gen konnten wir aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit mit einem DNA-Reparaturgen der Hefe (S.cerevisiae), PSO2, identifizieren. Ein Aspekt der Genfunktion, die Rolle bei der zellulären Antwort auf bestimmte DNA-Schäden wie sie z.B. durch die Zytostatika Mitomycin C oder Cisplatin verursacht werden, ist im Verlaufe der Evolution erhalten geblieben. Darüber hinaus fanden wir bei Zellen mit experimentell verringertem hSNM1B-Gehalt eine Überempfindlichkeit gegenüber Röntgenstrahlen. Inzwischen konnten wir zeigen, dass hSNM1B an das Protein TRF2 bindet – ein Molekül, das an Aufbau und Schutz der Chromosomenenden (Telomere) sowie an einer frühen Antwort auf röntgenstrahlen-vermittelte DNA-Schäden beteiligt ist. Letzteres ist nach unseren Befunden eine Funktion, die TRF2 und hSNM1B in Kooperation ausführen. Das zentrale Molekül in der frühen Antwort auf Röntgenstrahlen-Schäden ist ATM – ein Protein, das Zellzyklus-Kontrollpunkte, DNA-Reparatur und Apoptose steuert. Unser Befund, dass hSNM1B für die vollständige Aktivierung des ATM-Proteins nach DNA-Schädigung notwendig ist, unterstreicht die Beutung dieses Moleküls für die zelluläre DNA-Schadensreaktion. In weiteren Untersuchungen soll das Zusammenspiel von hSNM1B und anderen Proteinen der frühen DNA-Schadensantwort untersucht werden. Hierzu gehören auch weitergehende Untersuchungen zum Zusammenwirken von hSNM1B und TRF2. Darüber hinaus ist davon auszugehen, dass die Analyse der in naher Zukunft zur Verfügung stehenden mSNM1B-K.O.-Maus wesentlich zum Verständnis der hSNM1B-Funktion beitragen wird.

hSNM 1B-Gen基因的构建需要一个DNA修复的Hefe（S.cerevisiae），PSO 2，鉴定。在基因功能方面，基因组中的Antwort的作用与z.B.的作用相同。通过丝裂霉素C或顺铂的发酵稳定性研究韦尔登在进化过程中的作用。 我们在Zellen附近进行了实验，测试了hSNM 1B-Gehalt eine Überempfindlichkeit gegenüber Röntgenstrahlen。因此，我们知道，hSNM 1B和蛋白TRF 2结合在一个分子中，作为一个染色体端粒（端粒）的结构和保护，一个新的Antwort auf röntgenstrahlen-vermittelte DNA-Schäden beteiligt ist。Letzteres is nach unseren Befunden eine Funktion，die TRF2 und hSNM1B in Cooperation ausführen.在Röntgenstrahlen-Schäden上的前Antwort中的中间分子是一种蛋白质，即Zellzyklus-Kontrollpunkte，DNA修复和凋亡。在此之前，dass hSNM1 B für die vollständige Aktivierung des ATM-Proteins nach DNA-Schädigung not twendig ist，unterstreicht die Beutung dieses Moleküls für die zelluläre DNA-Schadensreaktion.在其他研究中，hSNM 1B和前DNA-Schadensantwort蛋白的结合物将被韦尔登。Hierzu gehören auch weitergehende Untersuchungen zum Zusammenetruken von hSNM1B und TRF2.因此，我们必须对mSNM 1B-K.O.进行更深入的分析，我们可以用hSNM 1B功能来验证。