幹細胞を利用した抗癌ウイルスの効率的デリバリー法の基礎開発
利用干细胞高效递送抗癌病毒方法的基础研究
基本信息
- 批准号:22650236
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
- 财政年份:2010
- 资助国家:日本
- 起止时间:2010 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
幹細胞技術を応用して増殖型遺伝子組換え単純ヘルペスウイルスI型(HSV-1)を用いたウイルス療法を発展させ、新たな癌治療法につなげるための基礎研究を行うことを目的とした。G47Δは腫瘍特異的なウイルス複製能に優れ且つ安全性が高い第三世代HSV-1で、平成21年度より再発膠芽腫患者を対象とした臨床研究が開始された。HSV-1に感受性の高いA/Jマウス由来の神経幹細胞や、市販のヒト間葉系幹細胞を用い、G47Δに対する感受性を調べたところ、いずれの幹細胞もG47Δの感染を受けながら、U87MGなどの腫瘍細胞株に比べると長期に渡って生存した。ヒト間葉系幹細胞を、予めG47Δに感染させたり、投与直前にG47Δと混合したりして、様々な条件でG47Δと併用して、ヌードマウスに移植したU87MGの脳腫瘍モデルや皮下腫瘍モデルで治療効果を検討したところ、G47Δ単独に比べて治療効果の増強は得られなかった。豊富なマウス神経幹細胞の供給を得て更なる検討を行うため、レンチウイルスベクターを用いて、培養したA/J由来神経幹細胞にv-mycを安定導入し、不死化したマウス神経幹細胞株を作成している。一方、手術検体から樹立したヒト膠芽腫由来がん幹細胞のG47Δに対する感受性を調査したところ、二次的sphere形成試験でMOI=0.01といった低い感染率でもほとんどsphereが形成されず、G47Δが効率的にがん幹細胞を殺すことが示された。がん幹細胞を用いたマウス脳腫瘍モデルでは、G47Δ投与が有意に生存期間を延長した。正常幹細胞とがん幹細胞では、G47Δに対する盛受性に大きな差があることが判明した。
Stem cell technology has been used for the development of new cancer therapies and basic research. G47Δ has excellent replication ability and high safety in third-generation HSV-1 patients. Clinical studies have begun in 21 years. Neurological stem cells derived from high A/J muscle-sensitivity to HSV-1 and commercially available mesenchymal stem cells were used to modulate the sensitivity to G47Δ. These stem cells were infected with G47Δ and survived for a long time compared to tumor cell lines such as U87 ˇ MG. G47 Δ and G47Δ were used in combination for transplantation of U87MG mesenchymal stem cells. G47Δ and G47Δ were used in combination for transplantation. The supply of rich stem cells was improved, and the v-myc of cultured A/J derived stem cells was stably introduced into the culture medium. Primary and secondary sphere formation tests MOI=0.01. Low infection rate, low sphere formation rate, low G47 delta formation rate, low stem cell sensitivity, low G47 delta formation rate, low G47 delta formation rate, low G47 delta formation rate. Stem cells are used to prolong the survival time of G47 cells. Normal stem cells, G47 delta cells
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
NKX2.2 suppresses self-renewal of glioma-initiating cells by induction of oligodendroglial differentiation
NKX2.2 通过诱导少突胶质细胞分化抑制神经胶质瘤起始细胞的自我更新
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:11.2
- 作者:Muraguchi T;Tanaka S;Tamase A;Nakada M;Nakamura H;Hoshu T;Ooshio T;Tadokoro Y;Naka K;Ino Y;Todo T;Kuratsu J;Saya H;Hamada J;Hirao A
- 通讯作者:Hirao A
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主动免疫疗法:使用 HSV-1 的溶瘤病毒疗法。
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:藤堂具紀;稲生靖;Todo T
- 通讯作者:Todo T
Temozolomide may induce therapy-related acute lymphoblastic leukemia
替莫唑胺可能诱发治疗相关的急性淋巴细胞白血病
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ogura M;Todo T;Tanaka M;Nannya Y;Ichikawa M;Nakamura F;Kurokawa M
- 通讯作者:Kurokawa M
遺伝子組換えヘルペスウイルスG47Δを用いたウイルス療法の開発
使用重组疱疹病毒 G47Δ 开发病毒疗法
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Chiba Y;et al.;Kumabe T;藤堂具紀
- 通讯作者:藤堂具紀
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- 影响因子:0
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- 发表时间:
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- DOI:
- 发表时间:
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