免疫不全症およびDNA修復欠損の原因遺伝子HYRCの特性と単離

HYRC（一种导致免疫缺陷和 DNA 修复缺陷的基因）的表征和分离

• 批准号: 06280225
• 负责人: 小松 賢志
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280225/
• 关键词: マウス重症複合型免疫不全症; scid; V(D)J組換え; DNA2重鎖切断; DNA依存性プロティンキナーゼ; HYRC1遺伝子; p350; 温熱感受性

我々は既にヒト染色体8qll領域にマウス重症複合型免疫不全症scidの電離放射線高感受性を相補する遺伝子HYRC1が存在することを報告した。放射線感受性の回復には多くの因子が関与しており、原因遺伝子以外の導入によっても回復が起こることが知られている。そこで本研究ではヒト染色体8qll領域による他のscid形質の回復を検討した。この結果、RAG遺伝子とcoding jointおよびsignal joint基質プラスミドとの共トランスフェクションによるアッセイでV(D)Jrecombination,そしてMembrane fillter elution法によりDNA二重鎖切断再結合能の回復が、それぞれ8qll領域遺伝子導入で起こることが確認された。また、scid細胞ではDNA依存性プロティンキナーゼ(DNA-PK)活性が顕著に低下しているが、8qll領域の導入により回復することも明らかにした。このことはscid突然変異がDNA-PKによるシグナル伝達に欠陥があることを示唆している。我々はさらにscid細胞が温熱高感受性であることを報告した。今回、scid細胞では放射線照射と温熱処理により相乗効果があることが明らかとなった。例えば、放射線単独の場合のDo=0.72Gyが温熱処理併用によりDo=0.35Gyに減少する。温熱処理による増感効果はDSB再結合能の欠損による。放射線照射後にscid細胞DSB再結合でみられた60%程度の回復は、44℃15分で処理することにより完全に消失した。一方、RD13B2細胞では温熱処理によってもDSB再結合能が維持されており、HYRC1遺伝子はscid温熱感受性にも関わっていることが明らかとなった。

我们已经报道说，人类8QLL染色体区域具有一个基因hyrc1，可以补充小鼠SCID严重合并免疫缺陷的高度敏感的电离辐射。辐射敏感性的恢复涉及许多因素，并且众所周知，即使引入了因果基因，也会发生恢复。因此，在这项研究中，我们研究了人类8QLL染色体区域的其他SCID特征的恢复。结果，确认当8QLL区域基因通过与编码关节和信号关节底物通过V（d）Jrecompination和Membrane Filler洗脱器的编码关节和信号关节底物质粒的共转染传递DNA双链断裂重组能力。此外，尽管在SCID细胞中，DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）活性显着降低，但还揭示了通过引入8QLL区域恢复活性。这表明SCID突变在DNA-PK信号传导中有缺陷。我们进一步报道了SCID细胞对高温敏感。这次，已经揭示了辐射照射和热处理对SCID细胞具有协同作用。例如，仅在辐射的情况下，DO = 0.72GY在与热处理结合使用时= 0.35GO。热处理的灵敏作用是由于缺乏DSB重组能力。当在44°C下处理15分钟时，在辐射后的SCID细胞中观察到的大约60％的恢复是完全消除的。另一方面，即使在热处理后，RD13B2细胞也具有DSB重组能力，并且已经发现HyRC1基因也参与了SCID热敏感性。

项目成果

小松賢志: "ルイボス茶の特性と生体への作用" Fragrance Journal. 7. 85-88 (1994)

Kenji Komatsu：“Rooibos 茶的特性及其对生命体的影响”《香水杂志》7. 85-88 (1994)。

K.Komatsu: "The scid factor on human chromosome 8 restores both V(D)J recombination and double-strand break repair." Canser Res.(In press). (1995)

K.Komatsu：“人类 8 号染色体上的 scid 因子可以恢复 V(D)J 重组和双链断裂修复。”

小松賢志: "In“核融合研究"名古屋大学出版会" 晩発効果・発がん(In press), (1995)

小松贤治：《核聚变研究》名古屋大学出版社《迟发效应和癌变》（正在出版），（1995）

H.Kimura: "Cultured cells from a severe combined immunodeficient mouse have a lower than normal rate of repair of potentially lethal damage sensitive to hypertonic treatment." Radiation Res.(In press). (1995)

H.Kimura：“来自严重联合免疫缺陷小鼠的培养细胞对高渗治疗敏感的潜在致命损伤的修复率低于正常水平。”

K.Komatsu: "Inhibitory effects of Rooibos tea,Aspalathus linealis on X-ray-induced C3H10T1/2 cel1 transformation." Cancer Lett.77. 33-38 (1994)

K.Komatsu：“Rooibos 茶、Aspalathus linealis 对 X 射线诱导的 C3H10T1/2 cel1 转化的抑制作用。”