免疫不全症およびDNA修復欠損の原因遺伝子HYRCの特性と単離

HYRC（一种导致免疫缺陷和 DNA 修复缺陷的基因）的表征和分离

• 批准号: 06280225
• 负责人: 小松 賢志
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280225/
• 关键词: マウス重症複合型免疫不全症; scid; V(D)J組換え; DNA2重鎖切断; DNA依存性プロティンキナーゼ; HYRC1遺伝子; p350; 温熱感受性

我々は既にヒト染色体8qll領域にマウス重症複合型免疫不全症scidの電離放射線高感受性を相補する遺伝子HYRC1が存在することを報告した。放射線感受性の回復には多くの因子が関与しており、原因遺伝子以外の導入によっても回復が起こることが知られている。そこで本研究ではヒト染色体8qll領域による他のscid形質の回復を検討した。この結果、RAG遺伝子とcoding jointおよびsignal joint基質プラスミドとの共トランスフェクションによるアッセイでV(D)Jrecombination,そしてMembrane fillter elution法によりDNA二重鎖切断再結合能の回復が、それぞれ8qll領域遺伝子導入で起こることが確認された。また、scid細胞ではDNA依存性プロティンキナーゼ(DNA-PK)活性が顕著に低下しているが、8qll領域の導入により回復することも明らかにした。このことはscid突然変異がDNA-PKによるシグナル伝達に欠陥があることを示唆している。我々はさらにscid細胞が温熱高感受性であることを報告した。今回、scid細胞では放射線照射と温熱処理により相乗効果があることが明らかとなった。例えば、放射線単独の場合のDo=0.72Gyが温熱処理併用によりDo=0.35Gyに減少する。温熱処理による増感効果はDSB再結合能の欠損による。放射線照射後にscid細胞DSB再結合でみられた60%程度の回復は、44℃15分で処理することにより完全に消失した。一方、RD13B2細胞では温熱処理によってもDSB再結合能が維持されており、HYRC1遺伝子はscid温熱感受性にも関わっていることが明らかとなった。

We report the presence of HYRC1 in the region of chromosome 8qll, which is complementary to the high susceptibility of SCID to ionizing radiation. The radiation sensitivity of the recovery of many factors related to the introduction of the cause of the gene, the recovery of the origin of the disease. This study was conducted to investigate the recovery of chromosome 8qll and its scid properties. The results showed that RAG gene coding joint and signal joint matrix protein expression and co-expression were confirmed by V(D)Jrecombination, and Membrane filler evolution method was used to detect DNA double lock recombination. The DNA-dependent activity of scid cells was decreased and the response was improved. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone else. I'm a scid. I'm a scid. In the present case, scid cells are irradiated with radiation and treated with heat. For example, in the case of radiation alone, Do=0.72Gy is reduced by heat treatment and Do=0.35Gy. Heat treatment increases the sensitivity of DSB recombination energy and reduces the loss of DSB recombination energy. DSB recombination of scid cells after radiation irradiation was 60% recovered and completely disappeared after treatment at 44℃ for 15 minutes. RD13B2 cells can maintain the ability of DSB recombination after heat treatment. HYRC1 cells can also maintain the ability of DSB recombination after heat treatment.

项目成果

K.Komatsu: "The scid factor on human chromosome 8 restores both V(D)J recombination and double-strand break repair." Canser Res.(In press). (1995)

K.Komatsu：“人类 8 号染色体上的 scid 因子可以恢复 V(D)J 重组和双链断裂修复。”

小松賢志: "In“核融合研究"名古屋大学出版会" 晩発効果・発がん(In press), (1995)

小松贤治：《核聚变研究》名古屋大学出版社《迟发效应和癌变》（正在出版），（1995）

H.Kimura: "Cultured cells from a severe combined immunodeficient mouse have a lower than normal rate of repair of potentially lethal damage sensitive to hypertonic treatment." Radiation Res.(In press). (1995)

H.Kimura：“来自严重联合免疫缺陷小鼠的培养细胞对高渗治疗敏感的潜在致命损伤的修复率低于正常水平。”

K.Komatsu: "Inhibitory effects of Rooibos tea,Aspalathus linealis on X-ray-induced C3H10T1/2 cel1 transformation." Cancer Lett.77. 33-38 (1994)

K.Komatsu：“Rooibos 茶、Aspalathus linealis 对 X 射线诱导的 C3H10T1/2 cel1 转化的抑制作用。”

小松賢志: "ルイボス茶の特性と生体への作用" Fragrance Journal. 7. 85-88 (1994)

Kenji Komatsu：“Rooibos 茶的特性及其对生命体的影响”《香水杂志》7. 85-88 (1994)。