DNA修復細胞集団の再構成に伴う低線量放射線リスクの上振れ

与 DNA 修复细胞群重建相关的低剂量辐射风险上升

• 批准号: 22K19847
• 负责人: 小松 賢志
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19847/
• 关键词: 相同組換え修復; 非相同末端再結合; 放射線突然変異; 細胞周期; DNA修復モデル; 放射線リスク

放射線照射した細胞の生存率とそこから発生する突然変異は放射線損傷のDNA修復能力に大きく依存する。放射線DNA修復として、誤りの多い非相同末端再結合と誤りの少ない相同組換え修復の2種類が知られているが、非相同末端再結合は突然変異や染色体異常を誘発するので放射線による発がんや遺伝的影響の原因とみなされる。本研究では、初めに放射線DNA修復の主役が非相同末端再結合から相同組換え修復に低線量域で替る我々のシミュレーション結果を実証、そして発がんや遺伝的影響の直接の原因とみなされる放射線突然変異を実測して、放射線リスクがLNT仮説の予想より上振れする可能性について検証することを目的とする。放射線突然変異は我々が開発した高感度検出系を用いて行う。初年度はDNA修復経路の有無による突然変異頻度測定のために、主として薬剤やコンフルエント法により、G1期、G0期、S期への細胞同調法の確立を行い、併行して次年度の遺伝子解析用に放射線変異細胞の収集を開始する。実験として初めに、G1期とS期に同調した細胞の放射線照射後の生存率と突然変異頻度をよび測定した。その結果、G1期の細胞の突然変異率は特に1Gy以下の低線量でS期の細胞よりも顕著に突然変異頻度が高く、2Gy以上では有意差が見られなくなった。この突然変異頻度の結果は両細胞周期の細胞生存率では大きな違いが見られないことと対照的であった。これらは我々のシミュレーション結果を支持する結果であり、今後の計画進展が期待される。また、非相同末端再結合を主体とする細胞集団と相同組換え集団と入れ替えが起こる現象を解析するためにG0期細胞が得やすいマウスpre-B細胞を米国アラバマ大学から譲渡を受けて現在培養中である。

The survival rate of irradiated cells depends on the ability of DNA repair. Radiation DNA repair: multiple non-identical terminal recombination errors, multiple non-identical terminal recombination errors, multiple non-identical terminal recombination errors, multiple non-identical terminal recombination errors, multiple types of DNA repair errors, multiple non-identical terminal recombination errors, multiple types of DNA repair errors, multiple types of This study aims to demonstrate the direct cause of the effect of radiation on DNA repair in the low dose region, and to detect the possibility of radiation upswing. The radiation suddenly changes and the high sensitivity detection system is used. In the first year, the frequency of abrupt change in DNA repair pathway was determined, and the collection of radioactive cells for DNA repair pathway analysis was started in the second year. The survival rate and the frequency of sudden change of cells in G1 and S phases after radiation exposure were measured. The results showed that the frequency of abrupt change in G1 phase cells was significantly higher than that in S phase cells at low doses of less than 1 Gy, and the frequency of abrupt change was significantly higher than that in S phase cells at doses of more than 2 Gy. The frequency of this sudden change in the cell cycle and the cell survival rate are both significant. The results of this project are expected to support the progress of future projects. The same group of cells was reintegrated into the host cell, and the same group of cells was reintegrated into the host cell. The pre-B cells were cultured in the host cell.

项目成果

部位特異的DNA損傷導入系を用いたDNA二本鎖切断修復に影響する諸要因の解析

利用位点特异性DNA损伤诱导系统分析影响DNA双链断裂修复的因素

• 发表时间: 2022
• 作者: 明道友希;坂本裕貴;小林穂波;種田旭将;名倉莊一郎;飯島健太;小松賢志;松浦伸也;田内 広
• 通讯作者: 田内 広

Dose and dose-rate dependence of DSB-type mutants induced by X-rays or tritium beta-rays: An approach using a hyper-sensitive system.

X 射线或氚 β 射线诱导的 DSB 型突变体的剂量和剂量率依赖性：使用超敏感系统的方法。

• DOI: 10.1093/rpd/ncac036
• 发表时间: 2022
• 期刊: Radiation Protection Dosimetry
• 影响因子: 1
• 作者: Nagashima H;Hayashi Y;Tanimoto;S;Tauchi H
• 通讯作者: Tauchi H