癌関連星細胞を標的とした新規膵癌治療戦略の開発

开发针对癌症相关星状细胞的新型胰腺癌治疗策略

• 批准号: 22659244
• 负责人: 大内田 研宙
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659244/
• 关键词: 膵癌; 人工ウイルス

膵癌は現在も有効な治療法がなく癌死の上位を占める。特に癌間質相互作用により高い浸潤能、転移能、治療抵抗性を有し、最近その責任細胞として癌関連膵星細胞が報告された。本研究ではこの膵癌癌間質相互作用を主導する癌関連膵星細胞pancreatic stellate cell(以下PSC)に注目し、これをターゲットとしたドラッグデリバリーシステム(DDS)の開発を行う。特異的癌関連PSCの同定とそれをターゲットとしたDDSの開発は世界で例がなく、既存の治療法では非常に難治である膵癌に対する治療法を飛躍的に前進させることが期待される。本年度は間葉細胞や内皮性幹細胞のマーカーを用いて、切除組織より樹立したPSCのprospectiveなisolationとphenotypingを行った。さらに純化したPSC集団を、膵癌細胞と共培養もしくはマウスに共移植することで、特定のPSCによる癌細胞の増殖・浸潤・EMTへの関与を検討し、その責任分子を同定した。PSC接着特異性を高めるため母体となるhsp16.5のC末端にリンカーを介してcyclic-RGD配列を遺伝子レベルで組み込んだ人工ウイルスを作成した。さらに癌関連PSC特異性を高めるためVitamin A類似体を付加し、その特異性をin vitroおよびin vivoで確認し,同時に薬剤を内包した。また、PSC細胞特異的な生物活性によるキャリアー崩壊システムとともに内包する薬剤のPSC特異的放出機構を強化した。

At present, there is a treatment for cancer, and there is a high level of cancer death. Special cancer interaction, high immersion ability, mobility, treatment resistance, and recent reports on cancer and star cells. In this study, cancer cell pancreatic stellate cell (the following PSC) is guided by the interaction between cancer cells and cancer cells. We need to pay attention to each other. We need to pay attention to each other. We are going to start a program called "DDS". The PSC of cancer is the same as that of cancer in the world, and the existing treatment methods are very effective in the treatment of cancer and cancer in the world. This year, the PSC prospective isolation phenotyping were analyzed in this year's tissue culture. The co-culture of PSC cells, cancer cells, co-transplantation of cancer cells, colonization and infiltration of cancer cells, specific PSC cells and cancer cells were co-cultured, co-transplanted, co-cultured, co-transplanted and co-transplanted. PSC is then specific to the high temperature, the matrix, the hsp16.5, the C-terminal, the cyclic-RGD, the child, the tissue, the manual, the mother, the mother, the mother, The cancerous PSC special certificate Vitamin An is the same as the special in vitro certificate in vivo confirmation, and at the same time, it is included in the package. The bioactive compounds of PSC and PSC cells are sensitive to disintegration. The release mechanism of PSC special drugs is enhanced.