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新規バイオマーカーを用いたシェーグレン症候群の確定診断法の開発

使用新生物标志物开发干燥综合征的明确诊断方法

基本信息

批准号：
22659342
负责人：
石丸直澄
金额：
$ 2.07万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659342/
关键词：
シェーグレン症候群バイオマーカー CCR7 カテプシン診断法確立

项目摘要

本年度はシェーグレン症候群の診断法の確立に向けて新規バイオマーカーの探索を進めた。シェーグレン症候群のモデルの一つとして知られるCCR7ノックアウトマウスを用いて、制御性T細胞における機能異常に焦点を当てた解析により、制御性T細胞のCCR7が診断のバイオマーカーに成りうるのか否かについて検討した。CCR7ノックアウトマウスの唾液腺や涙腺局所では制御性T細胞の割合は減少しており、正常唾液腺にパトロールしているCCR7陽性制御性T細胞が存在していることが判明し、そのシグナル伝達機構にS1P/S1P1の下流でc-Jun/AP-1を介した分子群及びFoxp3分子が相互作用していることが明らかとなった(投稿中)。一方、カテプシンと自己免疫疾患との関連性を明らかにするために、自己免疫性糖尿病(I型糖尿病)の疾患モデルであるNODマウスを用い、カテプシンLが末梢CD8陽性T細胞の細胞障害活性に関連していることを明らかにした上で、カテプシンL阻害剤やカテプシンLのsiRNAを応用することにより、自己免疫性糖尿病の治療的戦略を確立した(PLoS One 5:e12894, 2010)。加えて、インビボでのsiRNAを効率よく導入するために、アテロコラーゲンあるいは合成コラーゲンの応用に関する研究にも参画した(Dev Growth Differ 52:339, 2010, 53:48, 2011)。RbAp48のsiRNAによるアテロコラーゲンを応用したシェーグレン症候群疾患モデルへの点眼治療法に関しても、予備的検討では点眼により有効な治療効果が確認された。カテプシンLに関しても末梢T細胞における自己免疫疾患の診断におけるバイオマーカーの一つになることが示された。

This year, the new diagnostic method for the diagnosis of はシェーグレン syndrome has been established and we are exploring the new rules of はシェーグレン syndrome. CCR7ノックアウトマウスをいて, control T cell における function abnormality The focus of the analysis is the analysis of CCR7 and the diagnosis of CCR7 of regulatory T cells. CCR7 is a secretion of salivary glands and is responsible for the reduction of control T cells.り、The presence of CCR7-positive control T cells in normal salivary glands. It is clear that し、そのシグナル伝达社にS1P/S1P1のindecent でc-Jun/AP-1を Introductionしたmolecule group and びFoxp3 molecule がinteraction していることが明らかとなった (under submission). One side, autoimmune disease and autoimmune disease related disease, autoimmune diabetes (I type diabetes) disease, the NOD disease uses peripheral CD8-positive T cells The cell damage activity is related to the cell damage activity A strategy for the treatment of L-siRNA and autoimmune diabetes has been established (PLoS One 5:e12894, 2010). Add えて, インビボでのsiRNA をefficiency よく import するために, アテロコラThe ーゲンあるいは synthesizes the コラーゲンの応 and uses the に关する research にもParticipates in the painting した(Dev Growth Differ 52:339, 2010, 53:48, 2011). RbAp48 siRNA siRNA siRNA Syndrome Syndrome The デルへのeye-drinking treatment method is に关しても, and the prepared 検では eye-drinking により is effective and the therapeutic effect is confirmed された.カテプシンLに关してもPeripheral T cell におけるAutoimmune diseaseのDiagnosis of the disease.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

自己免疫疾患におけるアロマターゼの役割

芳香酶在自身免疫性疾病中的作用

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawai M;Higuchi H;Ohuchi N;et al;右丸直澄
通讯作者：
右丸直澄

Rapid peripheral T cell death in Fas-deficient mice

Fas 缺陷小鼠外周 T 细胞快速死亡

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kato M;Nishida U;Nishida M;Hata T;Asaka R;Haneda M;Yamamoto K;Imai A;Yoshida T;Ono S;Shimizu Y;Asaka M;越智光夫;R.OURA
通讯作者：
R.OURA

Atelocollagen-mediated systemic administration of myostatin-targeting siRNA improves muscular atrophy in caveolin-3-deficient mice