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Analysis of Pathogenesis of Autoimmunity through Communication between Organs

通过器官之间的沟通分析自身免疫的发病机制

基本信息

批准号：
19H01070
负责人：
石丸直澄
金额：
$ 28.87万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々の身体は、全身の臓器同士がコミュニケーションをとることで恒常性が保たれていることが近年に明らかにされ、臓器間ネットワークを介在する物質は、各臓器細胞が産生する様々な因子が報告されている。自己免疫疾患の病態において、標的臓器と他の全身臓器との間でどのようなコミュニケーションが取られているのかは不明な点が多い。本研究の目的は、シェーグレン症候群をはじめとした疾患モデルあるいは患者サンプルを用いて、病態の過程で標的臓器と他臓器とのやりとりの実態を最新のプロテオミクス解析、網羅的遺伝子解析、分子生物学的・病理学的・免疫学的研究手法により解明することにより、新たな恒常性維持機構、自己免疫疾患の新たな発症機序を明らかにするとともに、臓器間コミュニケーションを応用した自己免疫疾患をはじめする免疫難病への新たな臨床応用研究を目指している。本年度は、前年度までに明らかにされてきたFibrinogen-like protein-1 (FGL-1)に関して、シェーグレン症候群疾患モデルマウスをバックグランドとするFGL-1遺伝子ノックアウト（KO）マウスを作成し詳細な解析を進めた。その結果、胸腺摘出を施したTX-FGL-1KOマウスでは8週齢で唾液腺での炎症病変がTX-WTマウスに比較して有意に悪化していることが判明した。12週齢では両者に変化はなかったことから、FGL-1KOマウスでは病変の発症が促進されている可能性が示された。さらに、in vitroおよびin vivoでの実験結果から、活性T細胞に対してFGL-1はT細胞上のLAG3を介して生存と細胞死の分岐スイッチになることが明らかにされた。また、制御性T細胞の細胞数がTX-FGL-1KOマウスでは有意に減少していたことから、制御性T細胞の生死にFGL-1/LAG3が関与していることが示唆された。

In the past few years, there has been a steady increase in the production of substances and factors in the organs of the body. The pathological changes of immune diseases, the target organs and other organs of the whole body, and the changes in the number of unknown points The purpose of this study is to provide an up-to-date analysis of the status of the disease, to analyze the molecular biology, pathology and immunology of the disease, and to develop a new mechanism for maintaining its constancy. The new mechanism of immune disease is to be studied in detail. This year, compared with the previous year, Fibrinogen-like protein-1 (FGL-1) has been identified and analyzed in detail in relation to the development of FGL-1 gene expression in patients with severe acute respiratory syndrome. TX-FGL-1KO was used to detect salivary gland inflammation at 8 weeks. 12 weeks later, FGL-1KO was found to be able to promote the development of disease. In vitro and in vivo, LAG3 on FGL-1 and T cells are involved in survival and differentiation. The number of TX-FGL-1KO cells in T cells is intentionally reduced, and the relationship between FGL-1/LAG3 and the life and death of T cells in T cells.