Analysis of Pathogenesis of Autoimmunity through Communication between Organs

通过器官之间的沟通分析自身免疫的发病机制

• 批准号: 19H01070
• 负责人: 石丸 直澄
• 金额: $ 28.87万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H01070/
• 关键词: 自己免疫; 臓器間コミュニケーション; 標的臓器; T細胞; 制御性因子; シェーグレン症候群; 自己免疫疾患; 1型糖尿病; 免疫担当細胞

我々の身体は、全身の臓器同士がコミュニケーションをとることで恒常性が保たれていることが近年に明らかにされ、臓器間ネットワークを介在する物質は、各臓器細胞が産生する様々な因子が報告されている。自己免疫疾患の病態において、標的臓器と他の全身臓器との間でどのようなコミュニケーションが取られているのかは不明な点が多い。本研究の目的は、シェーグレン症候群をはじめとした疾患モデルあるいは患者サンプルを用いて、病態の過程で標的臓器と他臓器とのやりとりの実態を最新のプロテオミクス解析、網羅的遺伝子解析、分子生物学的・病理学的・免疫学的研究手法により解明することにより、新たな恒常性維持機構、自己免疫疾患の新たな発症機序を明らかにするとともに、臓器間コミュニケーションを応用した自己免疫疾患をはじめする免疫難病への新たな臨床応用研究を目指している。本年度は、前年度までに明らかにされてきたFibrinogen-like protein-1 (FGL-1)に関して、シェーグレン症候群疾患モデルマウスをバックグランドとするFGL-1遺伝子ノックアウト（KO）マウスを作成し詳細な解析を進めた。その結果、胸腺摘出を施したTX-FGL-1KOマウスでは8週齢で唾液腺での炎症病変がTX-WTマウスに比較して有意に悪化していることが判明した。12週齢では両者に変化はなかったことから、FGL-1KOマウスでは病変の発症が促進されている可能性が示された。さらに、in vitroおよびin vivoでの実験結果から、活性T細胞に対してFGL-1はT細胞上のLAG3を介して生存と細胞死の分岐スイッチになることが明らかにされた。また、制御性T細胞の細胞数がTX-FGL-1KOマウスでは有意に減少していたことから、制御性T細胞の生死にFGL-1/LAG3が関与していることが示唆された。

近年来，已经揭示了我们的身体是通过与整个身体的器官进行通信来维持的体内平衡，并且已经报道了每个器官细胞产生的各种因素，用于介导跨组织网络的物质。在自身免疫性疾病的病理中，目前尚不清楚目标器官和其他系统器官之间正在进行哪种交流。这项研究的目的是使用最新的蛋白质组学分析，全面的遗传分析以及分子生物学，病理学和免疫学研究方法，以阐明新机制，并阐明新的临床机制，以阐明新的机制，从而阐明了疾病的新机制，从而阐明了疾病模型和患者样本，以阐明目标器官和其他器官之间的实际相互作用状态，以阐明新的临床机制和新的临床机制。针对顽固的免疫疾病的应用研究，包括应用管间沟通的自身免疫性疾病。今年，我们创建了具有纤维蛋白原样蛋白-1（FGL-1）背景的FGL-1基因敲除（KO）小鼠，该小鼠已经揭示了上一年，并对FGL-1基因敲除（KO）小鼠进行了详细的分析。结果，发现与TX-WT小鼠相比，在8周龄的唾液腺中，唾液腺中的炎症性病变明显较差。在12周龄时，两种情况都没有变化，表明在FGL-1KO小鼠中可能会促进病变的发作。此外，体外和体内实验结果表明，FGL-1是通过T细胞上的lag3在活性T细胞上存活和细胞死亡的分支开关。此外，TX-FGL-1KO小鼠的调节T细胞数量显着减少，这表明FGL-1/LAG3参与了调节性T细胞的生命和死亡。

项目成果

シェーグレン症候群モデルマウスにおける腺外病変

干燥综合征模型小鼠的腺外病变

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐藤真美;牛尾綾;福田一稀;俵宏彰;大塚邦紘;常松貴明;新垣理恵子;石丸直澄
• 通讯作者: 石丸直澄

Exposure to carbon nanotubes sustains chronic inflammation by macrophage activation via MMP-12.

暴露于碳纳米管可通过 MMP-12 激活巨噬细胞来维持慢性炎症。

• 发表时间: 2022
• 作者: Naozumi Ishimaru;Kazuki Fukuda;Takaaki Tsunematsu;Rieko Arakaki;Mami Sato;Kunihiro Otsuka
• 通讯作者: Kunihiro Otsuka

モデルマウスを利用したシェーグレン症候群発症時における鼻腔組織の病態解析

模型小鼠干燥综合征发病时鼻组织的病理学分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 田村海;川人祐樹;常松貴明;新垣理恵子;石丸直澄
• 通讯作者: 石丸直澄

口腔科学を牽引する基礎研究の展望

推动口腔科学的基础研究前景

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐藤真美;牛尾綾;常松貴明;新垣理恵子;石丸直澄;石丸直澄
• 通讯作者: 石丸直澄

多角的アプローチによる口腔癌の発生・進展の分子機構の解明

使用多方面的方法阐明口腔癌发生和进展的分子机制

• 发表时间: 2020
• 作者: 常松貴明;工藤保誠;石丸直澄
• 通讯作者: 石丸直澄