Analysis of Pathogenesis of Autoimmunity through Communication between Organs

通过器官之间的沟通分析自身免疫的发病机制

• 批准号: 19H01070
• 负责人: 石丸 直澄
• 金额: $ 28.87万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H01070/
• 关键词: 自己免疫; 臓器間コミュニケーション; 標的臓器; T細胞; 制御性因子; シェーグレン症候群; 自己免疫疾患; 1型糖尿病; 免疫担当細胞

我々の身体は、全身の臓器同士がコミュニケーションをとることで恒常性が保たれていることが近年に明らかにされ、臓器間ネットワークを介在する物質は、各臓器細胞が産生する様々な因子が報告されている。自己免疫疾患の病態において、標的臓器と他の全身臓器との間でどのようなコミュニケーションが取られているのかは不明な点が多い。本研究の目的は、シェーグレン症候群をはじめとした疾患モデルあるいは患者サンプルを用いて、病態の過程で標的臓器と他臓器とのやりとりの実態を最新のプロテオミクス解析、網羅的遺伝子解析、分子生物学的・病理学的・免疫学的研究手法により解明することにより、新たな恒常性維持機構、自己免疫疾患の新たな発症機序を明らかにするとともに、臓器間コミュニケーションを応用した自己免疫疾患をはじめする免疫難病への新たな臨床応用研究を目指している。本年度は、前年度までに明らかにされてきたFibrinogen-like protein-1 (FGL-1)に関して、シェーグレン症候群疾患モデルマウスをバックグランドとするFGL-1遺伝子ノックアウト（KO）マウスを作成し詳細な解析を進めた。その結果、胸腺摘出を施したTX-FGL-1KOマウスでは8週齢で唾液腺での炎症病変がTX-WTマウスに比較して有意に悪化していることが判明した。12週齢では両者に変化はなかったことから、FGL-1KOマウスでは病変の発症が促進されている可能性が示された。さらに、in vitroおよびin vivoでの実験結果から、活性T細胞に対してFGL-1はT細胞上のLAG3を介して生存と細胞死の分岐スイッチになることが明らかにされた。また、制御性T細胞の細胞数がTX-FGL-1KOマウスでは有意に減少していたことから、制御性T細胞の生死にFGL-1/LAG3が関与していることが示唆された。

I 々 の は, with systemic の viscera and body が コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン を と る こ と で constancy が bartender た れ て い る こ と が recent に Ming ら か に さ れ, viscera ネ ッ ト ワ ー ク を interface in す る material は, each viscera cells が produce す る others 々 な factor が report さ れ て い る. Their immune disorders の pathological に お い viscera と て, mark him の general viscera と の between で ど の よ う な コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン が take ら れ て い る の か は unknown な が い more. は の purpose, this study シ ェ ー グ レ ン syndrome を は じ め と し た disorders モ デ ル あ る い は patients サ ン プ ル を with い て, pathological viscera と の process で mark his viscera と の や り と り の state be を latest の プ ロ テ オ ミ ク ス parsing, and snare the legacy of 伝 parsing, molecular biology, pathology, immunology research technique に よ り interpret す る こ と に よ り, new た な constancy to maintain institutions, their new immune disorders の た な 発 disease machine sequence を Ming ら か に す る と と も に, viscera コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン を 応 with し た himself immune disorders を は じ め す る immune difficult disease へ の new た な clinical 応 を refers with research し て い る. This year にされて, the previous year までに, ら にされて にされて たFibrinogen protein-1 (FGL) に masato し て, シ ェ ー グ レ ン syndrome disorders モ デ ル マ ウ ス を バ ッ ク グ ラ ン ド と す る FGL - 1 heritage 伝 son ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス を made し detailed analytical を into め な た. そ の results, thymus extraction を し た TX - FGL - 1 ko マ ウ ス で は 8 weeks 齢 で salivary gland で の inflammatory disease - が TX - WT マ ウ ス に compare し て intentionally に 悪 change し て い る こ と が.at し た. 12 weeks 齢 で は struck the に variations change は な か っ た こ と か ら and ko (FGL マ ウ ス で は disease - の 発 disease が promote さ れ て い が る possibility in さ れ た. さ ら に, the in vitro お よ び in vivo で の be 験 results か ら, activated T cells に し seaborne て は FGL - 1 T cells on の LAG3 を interface し と て survival cell death の branching ス イ ッ チ に な る こ と が Ming ら か に さ れ た. ま た, suppression, number of T cells の が TX - FGL - 1 ko マ ウ ス で は intentionally に reduce し て い た こ と か ら, T cell suppression sex の death に FGL - 1 / LAG3 が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Iroquois homeobox 3 regulates odontoblast proliferation and differentiation mediated by Wnt5a expression

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.02.004
• 发表时间: 2023-02-09
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Narwidina，Anrizandy;Miyazaki，Aya;Iwamoto，Tsutomu
• 通讯作者: Iwamoto，Tsutomu

シェーグレン症候群モデルマウス肺病変におけるケモカインの機能分析

干燥综合征模型小鼠肺部病变趋化因子的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤真美;牛尾綾;大塚邦紘;常松貴明;石丸直澄
• 通讯作者: 石丸直澄

シェーグレン症候群モデルマウスにおける肺病変の病態探索

探索干燥综合征模型小鼠肺部病变的病理学

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐藤真美;牛尾綾;福田一稀;俵宏彰;大塚邦紘;常松貴明;新垣理恵子;石丸直澄
• 通讯作者: 石丸直澄

Involvement of adiponectin in age-related increases in tear production in mice

• DOI: 10.18632/aging.102322
• 发表时间: 2019-10-15
• 期刊: AGING-US
• 影响因子: 5.2
• 作者: Shikama, Yosuke;Kurosawa, Mie;Matsushita, Kenji
• 通讯作者: Matsushita, Kenji

頭頸部扁平上皮癌における染色体パッセンジャー複合体構成因子Borealinの新たな機能

Borealin（染色体过客复合物的一个组成部分）在头颈鳞状细胞癌中的新功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 常松 貴明;俵 宏彰;佐藤 真美;新垣 理恵子;大塚 邦紘;牛尾 綾;石丸 直澄
• 通讯作者: 石丸 直澄