Relation between epigenetic regulation by postprandial hyperglycemia and development of metabolic diseases

餐后高血糖表观遗传调控与代谢性疾病发生的关系

• 批准号: 22680054
• 负责人: MOCHIZUKI Kazuki
• 金额: $ 15.97万
• 依托单位: University of Yamanashi (2011-2013)University of Shizuoka (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22680054/
• 关键词: エピゲノム; 転写伸長; Brd4; 糖応答遺伝子; 食習慣; インスリン抵抗性; FABP4; 肥満; 糖尿病; Brd4ヘテロ欠損マウス; 脂肪細胞; 小腸; 食後高血糖; 代謝性疾患; エピジェネティックメモリー; Brd4-P-TEFb; p32

In this study, we found the Brd4 protein as a new epigenetic factor to enhance mRNA levels by leading histone modifications induced by carbohydrate intake. The Brd4 enhances transcription by recruiting positive elongation factor b (P-TEFb) on transcribed region of carbohydrate-responsive genes such as carbohydrate digestion and absorption-related genes in the small intestine and insulin sensitivity genes in adipocytes. In addition, we found that increased Brd4 expression induces obesity, insulin resistance in mice. Furthermore, we found Brd4 target proteins in blood such as ALBP, ALT are useful biomarkers for obesity and insulin resistance in human.

在本研究中，我们发现Brd4蛋白作为一种新的表观遗传因子，通过引导碳水化合物摄入诱导的组蛋白修饰来提高mRNA水平。Brd4通过在碳水化合物反应基因（如小肠中的碳水化合物消化和吸收相关基因和脂肪细胞中的胰岛素敏感基因）的转录区域募集正延伸因子b （P-TEFb）来增强转录。此外，我们发现Brd4表达增加可诱导小鼠肥胖、胰岛素抵抗。此外，我们在血液中发现Brd4靶蛋白如ALBP、ALT是人类肥胖和胰岛素抵抗的有用生物标志物。

项目成果

ヒストンコードとmRNA伸長因子を介した小腸消化吸収関連遺伝子発現の日内リズム発振機構

组蛋白密码和mRNA延伸因子介导的小肠消化吸收相关基因表达的昼夜节律振荡机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 山内浩之;望月和樹;合田敏尚
• 通讯作者: 合田敏尚

Cotreatment with the α-glucosidase inhibitor miglitol and DPP-4 inhibitor sitagliptin improves glycemic control and reduces the expressions of CVD risk factors in type 2 diabetic Japanese patients.

α-葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇和 DPP-4 抑制剂西格列汀联合治疗可改善日本 2 型糖尿病患者的血糖控制并减少 CVD 危险因素的表达。

• 发表时间: 2014
• 期刊: Metabolism.
• 作者: Imai C;Saito M;Mochizuki K;Fuchigami M;Goda T;Osonoi T.
• 通讯作者: Osonoi T.

エピゲノム制御因子Brd4 による脂肪細胞における脂肪蓄積の制御と出生後の発育との関連

表观基因组调节因子 Brd4 对脂肪细胞脂肪积累的调节及其与产后发育的关系

• 发表时间: 2013
• 作者: 山田真実;望月和樹;合田敏尚
• 通讯作者: 合田敏尚

ヒストンテール翻訳後修飾を介した小腸消化吸収遺伝子の転写制御

通过组蛋白尾翻译后修饰对小肠消化和吸收基因的转录调控

• 发表时间: 2010
• 作者: 井上聖哉;望月和樹;合田敏尚
• 通讯作者: 合田敏尚

Dietary supplementation with (-)-epigallocatechin-3-gallate reduces inflammatory response in adipose tissue of non-obese type 2 diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats.

• DOI: 10.1021/jf401635w
• 发表时间: 2013-11
• 期刊: Journal of agricultural and food chemistry
• 影响因子: 6.1
• 作者: Yumiko Uchiyama;Takuji Suzuki;K. Mochizuki;T. Goda