Research on the breast cancer chemotherapy targeting synthetic lethality caused by the factors in the DNA damage repair pathways.

针对DNA损伤修复途径因素引起的综合致死的乳腺癌化疗研究。

• 批准号: 23300358
• 负责人: OHTA Tomohiko
• 金额: $ 14.06万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300358/
• 关键词: DNA修復; 合成致死性; 癌化学療法; 乳癌; 非癌遺伝子依存性

In this project we studied the DNA damage repair pathways to employ the synthetic lethality caused by the factors in the pathway for breast cancer therapy. We found that promoter methylation of genes implicating in the homology-directed DNA repair are associated with chemosensitivity. We also discovered that overexpression of PLK1 causes cellular hypersensitivity to CPT-11 and PARP inhibitor through suppression of the E3 ubiquitin ligase activity of BRCA1, and that BARD1 interacts with Lys9-dimethylated Histone H3 through heterochromatin protein 1 (HP1) gamma in response to DNA damage.

本研究通过对DNA损伤修复通路的研究，将损伤修复通路中因子的综合杀伤作用用于乳腺癌的治疗。我们发现，在同源性指导的DNA修复基因的启动子甲基化与化疗敏感性。我们还发现PLK 1的过表达通过抑制BRCA 1的E3泛素连接酶活性而引起细胞对CPT-11和PARP抑制剂的超敏反应，并且BARD 1通过异染色质蛋白1（HP 1）γ与Lys 9-二甲基化组蛋白H3相互作用以响应DNA损伤。

项目成果

乳癌-基礎と臨床の最新研究動向-」III乳癌の分子生物学と発癌機序1. 分子生物学 (2)癌遺伝子と癌抑制遺伝子

乳腺癌 - 最新基础与临床研究动态 - 三、乳腺癌分子生物学与致癌机制一、分子生物学（二）癌基因与抑癌基因

• 发表时间: 2012
• 期刊: 日本臨牀 : 増刊号「乳癌」
• 作者: 福田 貴代;セドキーナ アンナ;太田智彦
• 通讯作者: 太田智彦

DNA replication and checkpoint regulated by HERC2 and BRCA1 E3 ubiquitin ligases

DNA 复制和检查点受 HERC2 和 BRCA1 E3 泛素连接酶调节

• 发表时间: 2012
• 作者: Kodama Y;Okamoto Y;Nishi J;Hashiguchi S;Yamaki Y;Kurauchi K;Tanabe T;Shinkoda Y;Nishikawa T;Suda Y;Kawano Y;太田 智彦
• 通讯作者: 太田 智彦

聖マリアンナ医科大学大学院 医学研究科 応用分子腫瘍学

圣玛丽安娜大学医学院，医学研究生院，应用分子肿瘤学

A DNA-Damage Selective Role for BRCA1 E3 Ligase in Claspin Ubiquitylation, CHK1 Activation, and DNA Repair

• DOI: 10.1016/j.cub.2012.07.034
• 发表时间: 2012-09-25
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Sato, Ko;Sundaramoorthy, Elayanambi;Venkitaraman, Ashok R.
• 通讯作者: Venkitaraman, Ashok R.

DNA損傷応答におけるBRCA1,Claspinおよび HERC2の相互作用

BRCA1、Claspin 和 HERC2 在 DNA 损伤反应中的相互作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Fujimoto Y;Mitsunobe K;Fujiwara S;Mori M;Hashimoto M;Suda Y;Kusumoto S;Fukase K;太田 智彦
• 通讯作者: 太田 智彦