Aktivierung von Calpain und Calcineurin durch myokardiale AT2-Rezeptoren

血管紧张素Ⅱ(Ang II)与血管紧张素Ⅱ(Ang II)、心肌肥厚、间质纤维化、血管紧张素1型受体(AngⅡR)呈负相关。在2-接收器和Dagegen nicketgeklärt。这是一种拮抗剂，不能对抗高血压，也不能对抗高血压。在本研究中，DAS刺激AT2Rezeptorüber den Calcineurin/NF-AT Signalweg zu einer erhöhten enos(NOS3，内皮型Stickoxid Synthase)的表达。我是Zellkulturmodell Hatte，死于反热带高压Auswirkungen。在人的心肌肥大中，钙调神经磷酸酶抑制了自身的蛋白分解。这是一种新型的钙离子水解酶。这是一种新的治疗方法，可用于治疗肥厚。I‘m vliegenden Projekt soll u.am Modelell von AT2-Rezeptor KOMäusen nach Proteinolytischen Aktivierungsugen der Phocatase Calcineurin im Myokard Gesucht Wed den and nach Potellen en kardioprotektiven机械师，die dch desch Diesen en en Signalweg Industrial ziert wallen.在接下来的一段时间里，我们刺激了2-受体和钙蛋白。蛋白水解酶与钙神经磷酸酶结合。钙调神经磷酸酶在心脏和肌肉中的表达。

Die meisten bekannten Effekte von Angiotensin II (Ang II) wie Vasokonstriktion, kardiale Hypertrophie und interstitielle Fibrose werden über den AT1- Rezeptor (Angiotensin Typ 1 Rezeptor) vermittelt. Die Rolle des AT2-Rezeptors ist dagegen nicht geklärt. Es werden antagonistische Eigenschaften zum AT1-Rezeptor, insbesondere antihypertrophe Effekte, diskutiert. In eigenen Studien konnten wir zeigen, dass Stimulation des AT2Rezeptor über den Calcineurin/NF-AT Signalweg zu einer erhöhten eNOS (NOS3, endotheliale Stickoxid Synthase) Expression führt. Im Zellkulturmodell hatte dies antihypertrophe Auswirkungen. In einer weiteren Arbeit konnten wir zeigen, dass bei humaner myokardialer Hypertrophie Calcineurin durch proteolytische Abspaltung der autoinhibitorischen Domäne aktiviert wird. Dies geschieht vermutlich durch die CA2+-abhängige Protease Calpain. Nach unserer Auffassung ist daher die Funktion und der Aktivierungsweg von Calcineurin im Myokard wichtig für das Verständnis und die zukünftige Therapie der Herzhypertrophie. Im vorliegenden Projekt soll u.a. am Modell von AT2-Rezeptor KOMäusen nach proteolytischen Aktivierungswegen der Phosphatase Calcineurin im Myokard gesucht werden und nach potentiellen kardioprotektiven Mechanismen, die durch diesen Signalweg induziert werden. Entsprechend soll im vorliegenden Antrag folgende Hypothese getestet werden: Stimulation des AT2-Rezeptors aktiviert Calpain. Dies führt zu proteolytischen Verdau und damit zur Aktivierung von Calcineurin. Über diesen Weg aktiviertes Calcineurin steigert die eNOS Expression im Myokard und wirkt dadurch anithypertroph.