Aktivierung von Calpain und Calcineurin durch myokardiale AT2-Rezeptoren

Die meisten bekannten Effekte von Angiotensin II （Ang II）、血管收缩、心脏肥厚和间质性纤维化；her den at - Rezeptor (Angiotensin 1型Rezeptor) vermittelt。Die Rolle des AT2-Rezeptors ist dagegen night geklärt。研究结果表明：本征腺癌at1受体拮抗剂，抗肥厚作用，抗肥厚作用。在本征性研究中，通过刺激at2rez受体<e:1> ber den calcalineurin /NF-AT信号通路erhöhten eNOS （NOS3，内皮粘附合酶）表达<e:1> hrt。我是zellkulturmodelell，我死于抗肥厚性肾细胞癌。在中晚期心肌肥厚性钙调磷酸酶（calcalineurin）蛋白水解作用下，心肌肥厚性钙调磷酸酶（calcalineurin）蛋白水解作用与自体抑制作用（Domäne）相关。Dies geschieht vermutlich durch die CA2+-abhängige蛋白酶Calpain。在心肌肥厚症治疗方面，研究人员研究了神经功能与钙调磷酸酶活性的关系，研究了神经功能与钙调磷酸酶活性的关系。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]假设：at2受体激活钙蛋白酶的刺激。[3] [j] [j] [j] [j]。Über妊娠钙调磷酸酶活性与eNOS在心肌和心肌组织中的表达

Die meisten bekannten Effekte von Angiotensin II (Ang II) wie Vasokonstriktion, kardiale Hypertrophie und interstitielle Fibrose werden über den AT1- Rezeptor (Angiotensin Typ 1 Rezeptor) vermittelt. Die Rolle des AT2-Rezeptors ist dagegen nicht geklärt. Es werden antagonistische Eigenschaften zum AT1-Rezeptor, insbesondere antihypertrophe Effekte, diskutiert. In eigenen Studien konnten wir zeigen, dass Stimulation des AT2Rezeptor über den Calcineurin/NF-AT Signalweg zu einer erhöhten eNOS (NOS3, endotheliale Stickoxid Synthase) Expression führt. Im Zellkulturmodell hatte dies antihypertrophe Auswirkungen. In einer weiteren Arbeit konnten wir zeigen, dass bei humaner myokardialer Hypertrophie Calcineurin durch proteolytische Abspaltung der autoinhibitorischen Domäne aktiviert wird. Dies geschieht vermutlich durch die CA2+-abhängige Protease Calpain. Nach unserer Auffassung ist daher die Funktion und der Aktivierungsweg von Calcineurin im Myokard wichtig für das Verständnis und die zukünftige Therapie der Herzhypertrophie. Im vorliegenden Projekt soll u.a. am Modell von AT2-Rezeptor KOMäusen nach proteolytischen Aktivierungswegen der Phosphatase Calcineurin im Myokard gesucht werden und nach potentiellen kardioprotektiven Mechanismen, die durch diesen Signalweg induziert werden. Entsprechend soll im vorliegenden Antrag folgende Hypothese getestet werden: Stimulation des AT2-Rezeptors aktiviert Calpain. Dies führt zu proteolytischen Verdau und damit zur Aktivierung von Calcineurin. Über diesen Weg aktiviertes Calcineurin steigert die eNOS Expression im Myokard und wirkt dadurch anithypertroph.