Involvement of oxidative stress in the epigenetic changes induced by environmental chemicals

氧化应激参与环境化学物质引起的表观遗传变化

• 批准号: 23390166
• 负责人: NOHARA Keiko
• 金额: $ 10.9万
• 依托单位: National Institute for Environmental Studies
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390166/
• 关键词: 酸化ストレス; エピジェネティクス; DNAメチル化; メチル欠乏食; 無機ヒ素; 突然変異; 能動的脱メチル化; 5メチルシトシン; 5ヒドロキシメチルシトシン; 能動的DNA脱メチル化; 低メチル食; 酸化的DNA損傷; グローバルDNAメチル化量; Tet酵素; DNA損傷修復酵素; 5-メチルシトシン; DNAメチル基転移酵素

Oxidative stress is implicated in the toxic effects of various environmental chemicals. This study aimed to explore the linkage between oxidative stress and DNA methylation changes. Feeding a methyl-deficient diet induced oxidative stress-responsive genes and DNA damage in the mouse liver, indicating induction of oxidative stress. The methyl-deficient diet also reduced DNA methylation. As a promising causation of the lowered DNA methylation, the results of this study indicated the induction of genes involved in the active DNA demethylation pathways, suggesting induction of the active DNA demethylation by oxidative stress. We also clarified in the gpt delta transgenic mice that arsenite induces G:C to T:A transversions and the mutation is suggested to be caused through oxidative-stress-induced 8-OHdG formation. This is the first report on in vivo mutagenecity of arsenic in vivo.

氧化应激与各种环境化学物质的毒性作用有关。本研究旨在探讨氧化应激与DNA甲基化变化之间的联系。喂养甲基缺乏的饮食诱导小鼠肝脏中的氧化应激反应基因和DNA损伤，表明氧化应激的诱导。缺乏甲基的饮食也减少了DNA甲基化。作为DNA甲基化降低的一个有希望的原因，本研究的结果表明，参与活性DNA去甲基化途径的基因的诱导，表明氧化应激诱导活性DNA去甲基化。我们还澄清了在gpt delta转基因小鼠中，亚砷酸盐诱导G：C到T：A的颠换，并建议通过氧化应激诱导的8-OHdG形成引起的突变。这是首次报道砷的体内致突变性。

项目成果

環境分野におけるDOHaD研究

DOHaD 环境领域的研究

• 发表时间: 2013
• 期刊: 公衆衛生
• 作者: A. Furukawa;Y. Kawamoto;Y. Chiba;S.Takei;S. Hasegawa-Ishii;N. Kawamura;K. Yoshikawa;M. Hosokawa;S. Oikawa;M. Kato;A. Shimada;Xiaofang Jia;野原恵子
• 通讯作者: 野原恵子

メチオニン・コリン欠乏食投与によるDNA 低メチル化における能動的脱メチル化の関与

主动去甲基化参与蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的 DNA 低甲基化

• 发表时间: 2012
• 作者: 内匠正太;佐野友春;野原恵子
• 通讯作者: 野原恵子

メチル欠乏食及びヒ素投与に伴うDNA 低メチル化における酸化DNA 損傷とDNA メチル基転移酵素の関与

DNA 氧化损伤和 DNA 甲基转移酶参与与缺乏甲基饮食和砷施用相关的 DNA 低甲基化

• 发表时间: 2011
• 作者: 内匠正太;佐野友春;野原恵子
• 通讯作者: 野原恵子

胎児期ヒ素曝露によるマウス肝腫瘍の領域特異的なDNAメチル化と遺伝子発現変化

胎儿砷暴露导致小鼠肝脏肿瘤区域特异性 DNA 甲基化和基因表达变化

• 作者: Hata A;Yamanaka K;Yamano Y;Endo Y;Fujitani N;Endo G;鈴木武博 他
• 通讯作者: 鈴木武博 他

2.6環境因子によるエピジェネティック制御 毒性の科学

2.6 环境因素的表观遗传调控 毒性科学

• 发表时间: 2014
• 作者: 鈴木武博;野原恵子
• 通讯作者: 野原恵子