Elucidation of molecular mechanism underlying insulin resistane and inflammation

阐明胰岛素抵抗和炎症的分子机制

• 批准号: 23390242
• 负责人: ASANO Tomoichiro
• 金额: $ 5.16万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-11-18 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390242/
• 关键词: Pin1; プロリン異性化酵素; 糖尿病; メタボリックシンドローム; 脂肪肝; インスリン作用; 炎症; ﾒﾀﾎﾞﾘｯｸｼﾝﾄﾞﾛｰﾑ; 代謝; インスリン抵抗性; 細胞内シグナル伝達; 代謝調節

Prolyl isomerase (Pin1) is a unique enzyme which recognizes the pSer/Pro or pThr/Pro motif and changes the conformations of target proteins. We reported that Pin1 binds to Crtc2 and suppresses CRE transcriptional and gluconeogenic activity in the liver. In addition, Pin1 associates with IRS-1, a major insulin receptor substrate, and enhances insulin-induced metabolic actions. These events ultimately contribute to the incorporation of excess nutrients into tissues. These findings suggest that inhibition of Pin1 might provide a novel therapy for NASH.

脯氨酰异构酶（Pin 1）是一种识别pSer/Pro或pThr/Pro基序并改变靶蛋白构象的独特酶。我们报道了Pin 1与Crtc 2结合并抑制CRE在肝脏中的转录和促凋亡活性。此外，Pin 1与IRS-1（一种主要的胰岛素受体底物）结合，并增强胰岛素诱导的代谢作用。这些事件最终导致多余的营养物质进入组织。这些发现表明，抑制Pin 1可能为NASH提供新的治疗方法。

项目成果

LST8 level controls basal p70 S6 kinase and Akt phosphorylations, and mTORC1 and mTORC2 negatively regulate each other by competing for association with LST8.

LST8 水平控制基础 p70 S6 激酶和 Akt 磷酸化，mTORC1 和 mTORC2 通过与 LST8 竞争关联而相互负向调节。

• DOI: 10.1016/j.orcp.2011.10.002
• 发表时间: 2012
• 期刊: Obesity Research and Clinical Practice
• 影响因子: 4.3
• 作者: Kikuchi T;Zhang J;Sakoda H;Koketsu Y;Fujishiro M;Kushiyama A;Nakatsu Y;Kamata H;Inoki K;Takahashi S;Kurihara H;Hideki K;Oka Y;Asano T
• 通讯作者: Asano T

プロリン異性化酵素Par14/17の生理的役割解析

脯氨酸异构酶Par14/17的生理作用分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 大野晴也;中津祐介;大谷裕一郎;福嶋俊明;迫田秀之;櫛山暁史;藤城緑;菊池貴子;西村英紀;浅野知一郎
• 通讯作者: 浅野知一郎

メタボリックシンドローム発症基盤としてのインスリン抵抗性臓器別インスリン抵抗性とその病態生理学的意義骨格筋におけるインスリン抵抗性(メタボリックシンドローム(第2版)--基礎・臨床の最新知見)--(成因と病態生理)

胰岛素抵抗是代谢综合征发生的基础器官的胰岛素抵抗及其病理生理意义骨骼肌的胰岛素抵抗（代谢综合征（第二版）--最新基础和临床发现）--（原因和病理生理学））

• 发表时间: 2011
• 期刊: 日本臨床
• 作者: 大野晴也;浅野知一郎
• 通讯作者: 浅野知一郎

プロリン異性化酵素Pin1はAMPKとPPARαを制御して脂質代謝に関与する

脯氨酸异构酶 Pin1 通过调节 AMPK 和 PPARα 参与脂质代谢

• 发表时间: 2013
• 作者: 中津祐介;大久保博史;大谷裕一郎;松永泰花;山本屋武;藤城緑;鎌田英明;内田隆史;浅野知一郎
• 通讯作者: 浅野知一郎

DPP4阻害薬SK-0403はマクロファージ共培養系における脂肪細胞の炎症遺伝子の発現を抑制する

DPP4抑制剂SK-0403抑制巨噬细胞共培养系统中脂肪细胞炎症基因的表达

• 发表时间: 2013
• 作者: 新城尊徳;岩下未咲;中津祐介;迫田秀之;藤城緑;櫛山暁史;菊池貴子;西村英紀;浅野知一郎
• 通讯作者: 浅野知一郎