Towards Elucidation of a novel mechanism for Pathogenesis of coagulation and fibrinolysis abnormalities in liver transplantation

阐明肝移植中凝血和纤溶异常发病机制的新机制

• 批准号: 23390313
• 负责人: UEMOTO Shinji
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390313/
• 关键词: 肝移植; 血栓性微小血管症; ADAMTS13; 補体; 血小板減少; 血栓性微小血管障害; HMGB1

Thrombotic microangiopathy (TMA) is one of the life threatening diseases, which characterized by aggregation of platelets in systemic circulation, and therefore multiple organ dysfunction. The purpose of this study is to clarify the clinical characteristics and prognostic factors of TMA after liver transplantation (LTx). A total of 290 LTx patients from April 2006 to March 2013 were evaluated. We elucidated that the ADAMTS13 activity decreased by more than half in all patients and that TMA is an inevitable process after LTx because of cold-ischemia/warm-reperfusion (CI/WR) during graft preservation. Pathological Confirmation revealed that sinusoidal injury after CI/WR activated complement system, thus regulation of complement activation could be the target to improve the early outcome after LTx.

血栓性微血管病（Thrombotic microangiopathy，TMA）是一种以血小板在体循环中聚集为主要特征的多器官功能障碍性疾病。本研究旨在探讨肝移植术后TMA的临床特点及影响预后的因素。从2006年4月至2013年3月，共对290例LTx患者进行了评价。我们阐明了ADAMTS 13活性在所有患者中下降了一半以上，并且由于移植物保存期间的冷缺血/热再灌注（CI/WR），TMA是LTx后不可避免的过程。病理证实CI/WR后肝窦损伤激活了补体系统，因此调节补体激活可能是改善LTx后早期预后的靶点。

项目成果

Suppression of acute rejection by administration of prostaglandin E2 receptor subtype 4 agonist in rat organ transplantation models.

在大鼠器官移植模型中施用前列腺素 E2 受体亚型 4 激动剂抑制急性排斥反应。

• DOI: 10.1016/j.jss.2013.01.039
• 发表时间: 2013
• 期刊: The Journal of surgical research
• 作者: Tatsuya Okamoto;S. Okamoto;Y. Fujimoto;Y. Tabata;S. Uemoto
• 通讯作者: S. Uemoto

Simple and reproducible hepatectomy in the mouse using the clip technique

• DOI: 10.3748/wjg.v18.i22.2767
• 发表时间: 2012-06-14
• 期刊: WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Hori, Tomohide;Ohashi, Norifumi;Nguyen, Justin H.
• 通讯作者: Nguyen, Justin H.

肝移植後微小血管症における補体系の関与に関する検討

补体系统参与肝移植术后微血管病变的研究

• 发表时间: 2014
• 作者: 田中 宏和;久保田 豊成;秦 浩一郎;平尾 浩史; 岡村 裕輔;稲本 道;宮川 文;羽賀 博典;上本 伸二
• 通讯作者: 上本 伸二

肝移植後TMA (血栓性微小血管障害) の 病態解明と新規治療法の開発に向けて ～ 肝類洞壁細胞の動態解析から ～

阐明肝移植后TMA（血栓性微血管病）的病理并开发新的治疗方法〜从肝窦壁细胞的动态分析〜

• 发表时间: 2012
• 作者: 松野直徒;他;Satoru Murata;Yamashita H;Hodaka Numasaki;秦 浩一郎
• 通讯作者: 秦 浩一郎

Thrombotic microangiopathy-like disorder after living-donor liver transplantation: a single-center experience in Japan.

活体肝移植后血栓性微血管病样疾病：日本的单中心经验。

• DOI: 10.3748/wjg.v17.i14.1848
• 发表时间: 2011
• 期刊: World journal of gastroenterology
• 影响因子: 4.3
• 作者: T. Hori;T. Kaido;F. Oike;Y. Ogura;K. Ogawa;Y. Yonekawa;K. Hata;Y. Kawaguchi;M. Ueda;A. Mori;H. Segawa;K. Yurugi;Y. Takada;H. Egawa;A. Yoshizawa;Takuma Kato;Kanako Saito;Linan N. Wang;M. Torii;Feng Chen;Ann;Lindsay B. Gardner;S. Uemoto
• 通讯作者: S. Uemoto