Induction and repair of 4-OHEN-DNA adducts in human breast cancer cells by the metabolites of equine estrogens

马雌激素代谢物对人乳腺癌细胞中 4-OHEN-DNA 加合物的诱导和修复

• 批准号: 23510081
• 负责人: MORI Toshio
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23510081/
• 关键词: 人体有害物質; エストロゲン補充療法; 乳がん; 4-OHEN-DNA付加体; 有害化学物質; ヌクレオチド除去修復; DNA付加体

Hormone replacement therapy (HRT) is widely used to decrease menopausal symptoms in post-menopausal women. However, long-term HRT increases the incidence of breast, ovarian and endometrial cancers. 4-Hydroxyequilenin (4-OHEN), a metabolite of equine estrogens present in common HRT formulations (Premarin), is capable of producing bulky 4-OHEN-DNA adducts. An immunological assay using our adduct-specific antibodies revealed that 4-OHEN-DNA adducts are repaired inefficiently in human breast cancer cells. MTS assay revealed that similar 4-OHEN sensitivities are observed between human normal and repair-deficient cells. Moreover, histones including human H1 competitively inhibited the binding of the antibodies to 4-OHEN-DNA adducts in a concentration-dependent manner, which are considered as a model of damage-recognising repair protein. Thus, the formation of DNA adducts with inefficient repair character might be involved in carcinogenesis process of Premarin-induced cancers.

激素替代疗法(HRT)被广泛用于减少绝经后妇女的绝经症状。然而，长期的HRT会增加乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的发病率。4-羟基奎尼宁(4-OHEN)是常见HRT制剂(倍美力)中存在的马雌激素的代谢物，能够产生体积庞大的4-OHEN-DNA加合物。使用我们的加合物特异性抗体的免疫学检测显示，4-OHEN-DNA加合物在人乳腺癌细胞中的修复效率低下。MTS检测显示，在人类正常细胞和修复缺陷细胞之间也观察到类似的4-OHEN敏感性。此外，包括人H1在内的组蛋白以浓度依赖的方式竞争性抑制抗体与4-OHEN-DNA加合物的结合，4-OHEN-DNA加合物被认为是损伤识别修复蛋白的模型。因此，具有低效修复特性的DNA加合物的形成可能参与了倍美力诱导的癌症的发生过程。

项目成果

NBS1 による損傷乗り越えDNA合成(TLS)の制御

NBS1 对损伤幸存 DNA 合成 (TLS) 的调节

• 发表时间: 2011
• 作者: 柳原啓見;立石智;山田晃一;森俊雄;小林純也;小松賢志
• 通讯作者: 小松賢志

ラジオアイソトープ (RI) 実験施設

放射性同位素 (RI) 实验设施

M 期の凝縮した染色体における細胞における DNA 修復 : 効率的なゲノム全体の除去修復と不活性な転写共役修復

M期染色体浓缩的细胞中的DNA修复：高效的全基因组切除修复和非活性转录偶联修复

• 发表时间: 2011
• 作者: 小村潤一郎;池畑広伸;森俊雄;小野哲也
• 通讯作者: 小野哲也

DNA損傷特異的モノクローナル抗体

DNA损伤特异性单克隆抗体

• 发表时间: 2012
• 期刊: 放射線生物研究
• 作者: 森俊雄;岩本顕聡
• 通讯作者: 岩本顕聡

HCMV-infected cells maintain efficient nucleotide excision repair of the viral genome while abrogating repair of the host genome.

• DOI: 10.1371/journal.ppat.1003038
• 发表时间: 2012
• 期刊: PLoS pathogens
• 影响因子: 6.7
• 作者: O'Dowd JM;Zavala AG;Brown CJ;Mori T;Fortunato EA
• 通讯作者: Fortunato EA