Regulation der Biogenese von Mitochondrien und ihr Einfluß auf den Alterungsprozess

线粒体生物合成的调控及其对衰老过程的影响

• 批准号: 5404119
• 负责人: Dr. Stefan Michael Schieke
• 金额: --
• 依托单位: National Institutes of Health (NIH)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5404119?language=en
• 关键词: Regulation; der; Biogenese; von; Mitochondrien

Nach der Theorie des Alterns durch freie Radikale spielen reaktive Sauerstoffspezies eine zentrale Rolle beim Alterungsprozess. Im Organismus entstehen die reaktiven Spezies hauptsächlich als Nebenprodukt der Atmungskette in den Mitochondrien. Die Biogenese der Mitochondrien wird auf transkriptioneller Ebene durch nukleäre Transkriptionsfaktoren und deren Coaktivatoren reguliert. Der transkriptionellen Coaktivator PGC-1 aktiviert spezifische Transkriptionsfaktoren, die zur Expression mitochondrialer Proteine und in der Folge zu einer Stimulation der Biogenese von Mitochondrien führen. Erst kürzlich konnte in Vorarbeiten der nukleäre Rezeptor ERRa als spezifischer endogener Repressor für PGC-1 identifiziert werden. Bislang ist jedoch unbekannt wie diese Repression reguliert wird und welchen Einfluss ERRa auf die mitochondriale Biogenese hat. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist zum einen die Entschlüsselung der zellulären Signalkaskaden und deren Stimuli, die die Interaktion von ERRa mit PGC-1 regulieren. Zum anderen soll der Einfluss von ERRa auf die Regulation der Biogenese und Funktion von Mitochondrien, die Bildung von reaktiven Spezies und zelluläre Alterungsvorgänge untersucht werden.

根据交替理论，自由辐射的反应空间是交替过程的中心角色。在有机体中，线粒体中的原子能产物是反应性的特殊物质。线粒体的生物发生将通过核移植和调节凝血来促进移植。PGC-1特异性地激活了转录因子，表达转录因子蛋白，并在细胞中刺激线粒体的生物发生。首先，我们需要对ERRa的核受体进行研究，以确定PGC-1的特异性内源性阻遏物。比朗不知道这种抑制会对生物发生学产生什么影响。Das Ziel des Forschungsvorhabens ist zum einen die Entschlüsselung der zellulären Signalkaskaden und deren Stimuli，die Interaktion von ERRa mit PGC-1 regulieren. ERRa对线粒体生物发生和功能的调节作用是影响线粒体功能和功能的重要因素，因此，研究ERRa对线粒体功能和功能的影响可以作为韦尔登功能的补充。