Preparation and biofunctional evaluation of PNA-PEG conjugates that can be applied to the genetic diseases caused by single nucleotide mutations.

可应用于单核苷酸突变引起的遗传性疾病的PNA-PEG缀合物的制备及生物功能评价。

• 批准号: 23550243
• 负责人: SAKURAI Toshihiko
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23550243/
• 关键词: 人工核酸; ペプチド核酸; 遺伝子発現制御; 1塩基認識; 細胞内発現制御; 細胞内輸送; マクロピノサイトーシス; 細胞内輸送挙動

We synthesized the PNA-PEG conjugate and tried to regulate a gene expression using the cell free protein expression systems. As a result, the PNA-PEG conjugate inhibited the protein expression effectively and recognized the difference of the one base in vivo, compared with homo PNA oligomer. This was caused by the thermal stability at 30 degree, and this type of PNA-PEG conjugate was transported with macropinocytosis, but couldn't release to cytosol. with peptide signal (Q7-G-HSP), PNA-PEG conjugate was released to cytosol from mcropinosome, but it showed cytotoxicity that can not be ignored.

我们合成了PNA-聚乙二醇偶联物，并试图利用细胞外蛋白表达系统来调节基因的表达。结果表明，PNA-聚乙二醇偶联物有效地抑制了蛋白质的表达，并在体内识别了与Homo PNA寡聚体相比的一个碱基的差异。这是由于其在30℃下的热稳定性所致，这种类型的PNA-聚乙二醇偶联物以大吞饮的形式转运，但不能释放到胞浆中。在多肽信号(Q7-G-HSP)的作用下，PNA-聚乙二醇偶联物从巨噬细胞释放到胞浆中，但其细胞毒作用不容忽视。

项目成果

拡散モデル化合物の発展

扩散模型化合物的开发

• 发表时间: 2011
• 期刊: 化学と工業
• 作者: Mriam Unger;Harumi Sato;Yukihiro Ozaki;Dieter Fischer;Heinz W. Siesler;櫻井 敏彦
• 通讯作者: 櫻井 敏彦

高分子型人工核酸の設計と生化学的機能評価

聚合人工核酸的设计与生化功能评价

• 发表时间: 2014
• 作者: 金谷貴史;谷尾宣久;櫻井敏彦
• 通讯作者: 櫻井敏彦

機能性生体高分子によるバイオマテリアルの創成

使用功能性生物聚合物创建生物材料

• 发表时间: 2013
• 作者: Y. Kuwahara;M. Kaji;J. Okada;S-N. Kim;T. Ogata;S. Kurihara;大本 崇弘,内田 哲也;櫻井敏彦
• 通讯作者: 櫻井敏彦

１塩基認識能を増幅する人工核酸モデルの設計と遺伝子発現制御

设计增强单碱基识别能力和基因表达控制的人工核酸模型

• 发表时间: 2011
• 作者: 櫻井敏彦;柴田崇弘;河田康志;木瀬直樹;奥野貴士
• 通讯作者: 奥野貴士

Electroreductive intramolecular coupling of aliphatic cyclic imides with α,β-unsaturated esters and ketones: unusual methyl-alkoxy exchange in silyl ketene acetals

脂肪族环状酰亚胺与 α,β-不饱和酯和酮的电还原分子内偶联：甲硅烷基乙烯酮缩醛中不寻常的甲基烷氧基交换

• 发表时间: 2013
• 作者: N. Kise;Yusuke Inoue;T. Sakurai
• 通讯作者: T. Sakurai