Entstehung und molekulare Struktur apoptotischer Blebs und ihre Bedeutung in der Pathogenese von Autoimmunität im Menschen

凋亡泡的形成和分子结构及其在人类自身免疫发病机制中的意义

• 批准号: 5404991
• 负责人: Professor Dr. Hanns-Martin Lorenz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5404991?language=en
• 关键词: Entstehung; und; molekulare; Struktur; apoptotischer

Eine Fehlregulation der Apoptose wird als zentraler pathogenetischer Faktor in der Entstehung von Autoimmunerkrankungen, z.B. beim Systemischen Lupus Erythematodes (SLE), diskutiert. Wir vermuten, dass eine übersteigerte Apoptose zu einem unregulierten Anfluten nukleärer Bestandteile als Autoantigene und zur Sensibilisierung gegen die durch Apoptose modifizierten Strukturen führt. Wir konnten zeigen, dass Histone bereits zu frühen Zeitpunkten der Apoptose im Zytoplasma aktivierter TLymphoblasten erscheinen. Aus diesem Grunde wollen wir untersuchen, welche bekannten Autoantigene (Nukleosomen und weitere aus der Literatur bekannte Strukturen) früh nach Induktion der Apoptose zytoplasmatisch und extrazellulär erscheinen. Dies soll in Zellen von Normalspendern, SLE- und Vaskulitis- (als Kontrollgruppe)-Patienten qualitativ und quantitativ verglichen werden. Bislang konnte nicht schlüssig nachgewiesen werden, dass die durch Apoptose-vermittelte Modifikationen von Autoantigenen zur Sensibilisierung und Entwicklung autoreaktiver T-Zell-Klone beiträgt. Daher soll in dem vorgelegten Projekt erarbeitet werden, ob durch Stimulation mit modifizierten Autoantigenen (Zytoplasmapräparationen apoptischer Zellen, Zytoplasmata mit und ohne Proteaseverdau) im Gegensatz zur Stimulation mit unbehandelten nukleären Strukturen aus peripheren mononukleären Zellen von Normalspendern T-Zell-Klone generiert werden können. Daran anschließend soll die Epitop-Spezifität dieser T-Zell-Klone vergleichend zu den Daten aus der Literatur charakterisiert werden.

在自身免疫性疾病的实验中，凋亡的一种微弱调节作用是一个重要的致病因素。系统性红斑狼疮（SLE），diskutiert.我们发现，通过凋亡糖修饰的结构，可以使一种不受限制的抗流感病毒的核抗原发挥作用，并使其敏感。我们知道，组蛋白在T淋巴细胞活化酶浆中的凋亡中起着重要作用。从这个基础上，我们可以了解到，从诱导凋亡的酶质和细胞外基质中，可以发现自身抗原基因（Nukleosomen和weitere from Literatur bekannte Strukturen）。Dies soll in Zellen von Normalspendern，SLE- und Vasculitis-（als Kontrollgruppe）-Patienten qualitativ und quantitativ verglichen韦尔登.在韦尔登体内，通过细胞凋亡对自身抗原的敏感性和自身回复性进行修饰是不可能的。Daher soll in dem vorgelegten Projekt erarbeitet韦尔登，obb durch Stimulation with modifizierten Autoantigenen（Zytoplasmapräparationen Zellen，Zytoplasmata mit und ohne Proteaseverdau）im Gegenophylla zur Stimulation with unhandelten nukleären Strukturen aus peripheren mononukleären Zellen von Normalspendern T-Zell-Klone generiert韦韦尔登können。T-Zell-Klone的Epitop-Spezifität的研究结果表明，它可以从韦尔登的特点中获得数据。