Anti-cancer antibody targeting epidermal growth factor receptor with constitutively active mutations

靶向具有组成型活性突变的表皮生长因子受体的抗癌抗体

• 批准号: 23590098
• 负责人: ITO Fumiaki
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Sunstar Inc. Health Science Institute (2013)Setsunan University (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590098/
• 关键词: 上皮増殖因子受容体; チロシンキナーゼ阻害剤; 抗体医薬; 抗がん剤; 非小細胞肺がん; 耐性細胞; EGF受容体; 抗癌剤

Lung cancer is the leading cause of death in Japan. Aberrant signaling by epidermal growth factor (EGFR) is found in many cell lung cancer patients, and it leads to uncontrolled cell growth resulting in lung cancer.Recently, anti-cancer agents (gefitinib and erlotinib) targeting EGFR tyrosine kinases were introduced. Lung cancer patients initially respond well to these anti-cancer agents, but they develop acquired resistance to the agents over time. Therefore, scientists continue to search for new active anticancer agents with better activity.In this study, we found that antibody against EGFR is incorporated into PC-9 lung cancer cells which display a mutation within the EGFR gene, but not into PC-14 cells which display normal type of EGFR. Then, we conjugated anti-cancer agents (paclitaxel and daunorubicin) to the anti-EGFR antibody. The conjugated antibody showed similar cytotoxic effcts on PC-9 and PC-14 cells and it shows less activity than unconjugated anti-cancer agents.

肺癌是日本的主要死亡原因。表皮生长因子（epidermal growth factor，EGFR）信号转导异常是导致肺癌发生的重要原因，近年来，针对EGFR酪氨酸激酶的抗肿瘤药物吉非替尼（gefitinib）和厄洛替尼（erlotinib）相继问世。肺癌患者最初对这些抗癌药物反应良好，但随着时间的推移，他们对这些药物产生了获得性耐药性。本研究中，我们发现抗EGFR抗体可掺入EGFR基因突变的PC-9肺癌细胞中，而不能掺入EGFR基因正常的PC-14细胞中。然后，我们将抗癌剂（紫杉醇和柔红霉素）缀合至抗EGFR抗体。偶联抗体对PC-9和PC-14细胞显示出相似的细胞毒性作用，并且其显示出比未偶联的抗癌剂更低的活性。

项目成果

上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤耐性機構におけるFOXO1の役割

FOXO1在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制中的作用

• 作者: 奈邉 健;池堂 歩;藤井正徳;石原慶一;秋葉 聡;水谷暢明;吉野 伸;Casey T. Weaver，David D. Chaplin;伊藤文昭;勘田大統;塩田真一朗;川崎勝己;竹内健治;川崎克己;渡瀬友貴
• 通讯作者: 渡瀬友貴

ヒト非小細胞肺がんにお発現している変異型EGFZ受容体の細胞内輸送経路の解析

人非小细胞肺癌表达突变型EGFZ受体胞内转运途径分析

• 作者: 塩田真一朗;伊藤文昭
• 通讯作者: 伊藤文昭

変異型RecQ5が誘導する分化異常

突变体RecQ5诱导的分化异常

• 作者: 川崎勝己;伊藤文昭
• 通讯作者: 伊藤文昭

Acquired drug resistance to vascular endothelial growth factor receptor 2 tyrosine kinase inhibitor in human vascular endothelial cells.

• 发表时间: 2011-09
• 期刊: Anticancer research
• 影响因子: 2
• 作者: T. Arao;Kazuko Matsumoto;K. Furuta;Kanae Kudo;H. Kaneda;T. Nagai;K. Sakai;Y. Fujita;D. Tamura;K. Aomatsu;F. Koizumi;K. Nishio

Combined effect of ALK and MEK inhibitors in EML-ALK-positive non-small-cell lung cancer cells

ALK 和 MEK 抑制剂对 EML-ALK 阳性非小细胞肺癌细胞的联合作用

• 发表时间: 2012
• 期刊: Br J Cancer
• 作者: J.Tanizaki;K.Nishio
• 通讯作者: K.Nishio