Development of retinoic acid analog exhibiting a separeted function of the heterodimeric-nuclear receptors

具有异二聚核受体分离功能的视黄酸类似物的开发

• 批准号: 23590141
• 负责人: WADA Akimori
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kobe Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590141/
• 关键词: 9cis-レチノイン酸; ヘテロダイマー; クロスカップリング; テルペン誘導体; ビニルトリフラート; スズオレフィン; RXR; 9cis-レチノイン酸アナログ

Retinoid X receptor (RXR) agonists are interesting candidates for the treatment of metabolic syndrome. 9-Cis-retinoic acid (9cRA) is a natural RXR agonist, that also works as a retinoic acid receptor (RAR) agonist. In the study of the structure-activity relationship of RXR agonists, we prepared the analogs, in which the cyclohexene ring of 9cRA is replaced with bulkier hydrophobic moieties.As the first candidates, the analogs having various cyclic terpenoid moieties were synthesized and evaluated their RXR and RAR agonistic activities. The results of transcriptional assay showed that the compound (MentViMe), which possess a menthane skeleton, exhibited RXR-selective agonistic activity. In next, the analogs a menthone-benzene fused bicyclic system as the lipophilic domain (MentPhMe and MentPhEt) were synthesized. The methyl congener (MentPhMe) showed PPARgamma/RXRalpha-agonistic activity, on the other side, the ethyl congener (MentPhEt) showed LXRalpha/RXRalpha-agonistic activity.

维甲酸X受体（RXR）激动剂是治疗代谢综合征的令人感兴趣的候选物。9-顺式维甲酸（9-Cis-retinoic acid，9 cRA）是一种天然的RXR激动剂，也可作为维甲酸受体（retinoic acid receptor，RAR）激动剂。在RXR激动剂构效关系的研究中，我们合成了9 cRA的环己烯环被大分子疏水基团取代的类似物，并首次合成了具有不同环萜结构的类似物，评价了它们的RXR和RAR激动活性。转录活性测定结果表明，具有薄荷烷骨架的化合物（MentViMe）具有RXR选择性激动活性。接下来，合成了作为亲脂性结构域的类似物薄荷酮-苯稠合双环系统（MentPhMe和MentPhEt）。甲基同源物（MentPhMe）显示PPARgamma/RXRa激动活性，另一方面，乙基同源物（MentPhEt）显示LXRalpha/RXRa激动活性。

项目成果

イソニトリルのカルボアルコキシ化を利用したベンゾオキサゾールの合成

异腈烷氧基化合成苯并恶唑

• 发表时间: 2011
• 作者: 沖津 貴志;長瀬 建太;西尾 信彦;和田 昭盛
• 通讯作者: 和田 昭盛

Solid-state NMR spectroscopy structure determination of a lipid-embedded heptahelical membrane protein

• DOI: 10.1038/nmeth.2635
• 发表时间: 2013-10-01
• 期刊: NATURE METHODS
• 影响因子: 48
• 作者: Wang, Shenlin;Munro, Rachel A.;Ladizhansky, Vladimir
• 通讯作者: Ladizhansky, Vladimir

基礎から学ぶスペクトル解析

从基础开始学习频谱分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 村本 裕紀子;Shoemaker Jason ;Le Thi Quynh Mai ;伊藤 靖 ;田村 大輔;坂井（田川） 優子;今井 博貴;岡本 貴世子;石垣 宏仁;小笠原 一誠;北野 宏明;河岡 義裕;山田康司，小坂裕太，石倉稔;和田 昭盛
• 通讯作者: 和田 昭盛

Structure-activity relationship of novel menaquinone-4 analogues : Modification of the side chain affects their biological activities

新型menaquinone-4类似物的构效关系：侧链的修饰影响其生物活性

• DOI: 10.1021/jm2013166
• 发表时间: 2012
• 期刊: J. Med. Chem
• 作者: Suhara;Y.; Hanada;N.; Okitsu;T.; Sakai;M.; Watanabe;M.; Nakagawa;K.; Wada;A.; Takeda;K.; Takahashi;K.; Tokiwa;H.; Okano;T
• 通讯作者: T

7-オキソレチノイン酸誘導体の合成と構造特性

7-氧维甲酸衍生物的合成及结构性质

• 发表时间: 2013
• 作者: 山野由美子;笠原奈那子;脇本友絵;和田昭盛
• 通讯作者: 和田昭盛