Role of a guanine nucleotide-exchange protein, ARF-GEP100, in the doxorubicin resistance of K562 human leukemia cells

鸟嘌呤核苷酸交换蛋白 ARF-GEP100 在 K562 人白血病细胞阿霉素耐药中的作用

• 批准号: 23590194
• 负责人: YOMOGIDA Shin
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590194/
• 关键词: がん; 抗がん剤耐性; P-糖タンパク質; ARF-GEP100; ARF6; Doxorubicin; 癌; がん細胞; 耐性マーカー; ドキソルビシン; ABCトランスポーター

It has been already revealed that ARF-GEP100 (p100) preferentially activates ARF (ADP-ribosylation factor) in vitro and regulated various cell functions. In contrast, P-glycoprotein (Pgp) transports a broad range of anticancer drugs out of the cells. The inhibition of Pgp is expected to circumvent the Pgp-mediated drug resistance. In this study, we examined whether p100 may affect the expression of Pgp using the Doxorubicin (DOX)-resistant K562 cells. The expression level of p100 increased, accompanied with Pgp expression. Interestingly, the expression of p100 was increased in the cell membrane fraction. Furthermore, anti-Pgp antibody immunoprecipitated p100 in DOX resistant cell lysate. The DOX resistant cells treated with ARF6 siRNA were investigated for expression level of Pgp and p100. However, the expression of Pgp and p100 was not changed.Collectively, these observations suggest that p100 may be involved in the expression and activation of Pgp to induce the DOX resistance.

已经发现，ARF-GEP 100（p100）在体外优先激活ARF（ADP-核糖基化因子）并调节多种细胞功能。相比之下，P-糖蛋白（Pgp）将广泛的抗癌药物转运出细胞。Pgp的抑制有望规避Pgp介导的耐药性。在本研究中，我们使用阿霉素（DOX）耐药的K562细胞检测p100是否可能影响Pgp的表达。p100蛋白表达增强，同时伴有Pgp表达。有趣的是，p100的表达在细胞膜部分中增加。此外，抗Pgp抗体免疫沉淀p100在DOX耐药细胞裂解液。研究ARF 6 siRNA处理的DOX耐药细胞的Pgp和p100表达水平。Pgp和p100的表达无明显变化，提示p100可能参与了Pgp的表达和激活，从而诱导DOX耐药。

项目成果

Role of a guanine nucleotide-exchange protein, ARF-GEP100, in the doxorubicin resistance of K562 human leukemia cells

鸟嘌呤核苷酸交换蛋白 ARF-GEP100 在 K562 人白血病细胞阿霉素耐药中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Shin Yomogida;Akimasa Someyaa;Syu-ichi Kanno;Ayako Tomizawa;Isao Nagaokaa;Masaaki Ishikawa
• 通讯作者: Masaaki Ishikawa

Characterization of cells resistant to the potent histone deacetylase inhibitor spiruchostatin B (SP-B) and effect of overexpressed p21waf1/cip1 on the SP-B resistance or susceptibility of human leukemia cells.

• DOI: 10.3892/ijo.2012.1507
• 发表时间: 2012-09
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Kanno S;Maeda N;Tomizawa A;Yomogida S;Katoh T;Ishikawa M
• 通讯作者: Ishikawa M

Doxorubicin耐性K562細胞を用いたグアニンヌクレオチド交換タンパク質(guanine nucleotide-exchange protein;GEP)のP-糖タンパク質発現における役割の検討

使用阿霉素耐药 K562 细胞检查鸟嘌呤核苷酸交换蛋白 (GEP) 在 P-糖蛋白表达中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 蓬田伸;染谷明正;菅野秀一;冨澤亜也子;長岡功;石川正明
• 通讯作者: 石川正明

Doxorubicin耐性K562細胞におけるP-糖タンパク質発現に対するグアニンヌクレオチド交換タンパク質（guanine nucleotide-exchange protein; GEP)の関与

鸟嘌呤核苷酸交换蛋白 (GEP) 参与多柔比星耐药 K562 细胞 P-糖蛋白表达

• 发表时间: 2013
• 作者: 蓬田 伸;染谷明正;菅野秀一;冨澤亜也子;長岡 功;石川正明
• 通讯作者: 石川正明

Doxorubicin耐性K562細胞を用いたグアニンヌクレオチド交換タンパク質（guanine nucleotide－exchange protein; GEP）のP-糖タンパク質発現における役割の検討

使用阿霉素耐药 K562 细胞检查鸟嘌呤核苷酸交换蛋白 (GEP) 在 P-糖蛋白表达中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 蓬田 伸;染谷明正;菅野秀一;冨澤亜也子;長岡 功;石川正明
• 通讯作者: 石川正明