A possible neuroprotective role of ADAMTS13 by ameliorating post-ischemic hypoperfusion

ADAMTS13 通过改善缺血后低灌注可能发挥神经保护作用

• 批准号: 23590654
• 负责人: MISHIMA Kenichi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590654/
• 关键词: ADAMTS13; 脳虚血; VWF; t-PA; Tsp-1; ADMATS13; 脳梗塞; TSP-1; 血栓

Tissue plasminogen activator (t-PA) sometimes causes hemorrhagic complications in ischemic stroke. ADAMTS13, vWF-cleaving protease, maintains a physiologic balance between hemostasis and thrombolysis via regulation of vWF function. However, the pathophysiological role of ADAMTS13 in cerebral ischemia has not been investigated. In this study, we used ADAMTS13 knockout (KO) and Wild type (WT) mice subjected to 30 min of middle cerebral artery occlusion (MCAO). Infarct volume and plasma HMGB1 , inflammatory cytokine, was significantly increased at 24 hours after the reperfusion in KO mice. Further, ADAMTS13 protein significantly reduced the infarct volume without hemorrhagic complications using a 4hr-MCAO in WT mice. But, t-PA caused massive bleeding. These results indicate that ADAMTS13 would become a new therapeutic approach for ischemic stroke by regulating blood flow and inflammation without hemorrhagic complications.

组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)有时会导致缺血性卒中的出血性并发症。ADAMTS13是vWF裂解酶，通过调节vWF功能维持止血和溶栓之间的生理平衡。然而，ADAMTS13在脑缺血中的病理生理作用尚未被研究。在本研究中，我们使用ADAMTS13基因敲除(KO)和野生型(WT)小鼠造成大脑中动脉阻塞(MCAO)30min。再灌流后24小时，KO小鼠脑梗塞体积和血浆炎症细胞因子HMGB1显著增加。此外，在WT小鼠中使用4hr-MCAO，ADAMTS13蛋白显著减少了脑梗塞体积，没有出血并发症。但是，t-PA导致了大量出血。这些结果表明，ADAMTS13可能成为一种新的治疗缺血性中风的方法，它可以调节血流和炎症，而不会出现出血性并发症。

项目成果

ADAMTS13:急性脳虚血に対する治療応用の可能性

ADAMTS13：急性脑缺血治疗应用的可能性

• 发表时间: 2012
• 作者: 藤岡政行;Muroi Carl;三島健一;藤村吉博;奥地一夫;藤原道弘;Siesjo Bo
• 通讯作者: Siesjo Bo

ADAMTS13: A Novel Therapeutic Drug Candidate for Acute Ischemic Stroke

ADAMTS13：急性缺血性中风的新型候选治疗药物

• 发表时间: 2012
• 作者: Masayuki Fujioka;Kazuhide Hayakawa;Carl Muroi;Keiichi Irie;Kenichi Mishima;Yoshihiro Fujimura;Michihiro Fujiwara;Kazuo Okuchi;Bo K. Siesjo
• 通讯作者: Bo K. Siesjo

脳虚血障害に対する血液凝固制御因子ADAMTS13の脳保護作用におけるtrombospondin 1の関与

凝血反应蛋白1参与凝血调节剂ADAMTS13对脑缺血损伤的脑保护作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 田中雅彬;入江圭一;中野貴文;窪田香織;桂林秀太郎;高崎浩太郎;二神幸次郎;三島健一;岩崎克典
• 通讯作者: 岩崎克典

Magnesium and the inflammatory response: potential pathophysiological implications in the management of patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage?

• DOI: 10.1684/mrh.2012.0314
• 发表时间: 2012-07-01
• 期刊: MAGNESIUM RESEARCH
• 影响因子: 3.2
• 作者: Muroi, Carl;Burkhardt, Jan-Karl;Keller, Emanuela
• 通讯作者: Keller, Emanuela

新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおける脳損傷に対するドパミン神経系の関与

多巴胺能神经系统参与新生缺氧缺血性脑病模型大鼠脑损伤

• 发表时间: 2011
• 作者: 坂元佑哉;秋武義治;入江圭一;宮﨑蓉子;栫千恵;中村裕司;窪田香織;桂林秀太郎;高崎浩太郎;三島健一;岩崎克典;藤原道弘
• 通讯作者: 藤原道弘