自己免疫性肝疾患発症に関わる肝内炎症惹起性の肝・脾多段階的免疫寛容誘導破綻の解析

自身免疫性肝病发病相关肝内炎症引起肝脾多步免疫耐受诱导破坏的分析

• 批准号: 23590994
• 负责人: 銭谷 幹男
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590994/
• 关键词: 自己免疫性肝炎; 類洞内皮細胞; 星細胞; マクロファージ

＠肝内での炎症性、抗炎症性マクロファージ動態とマクロファージによる免疫寛容誘導の関連：M1、M2マクロファージ除去による肝内での活性化リンパ球除去動態の解析M1マクロファージ特異的マーカーのCD115、Gr1、Ly6Cに対するモノクローナル抗体、M2マクロファージ特異的マーカーCX3CR1に対するモノクローナル抗体を用いてM1、M2マクロファージを除去した際の、肝内での移入活性化リンパ球のアポトーシス誘導状態を解析したところ、M1マクロファージを除去した際には肝内活性化リンパ球除去が減弱した。一方M2マクロファージを除去しても肝内活性化リンパ球除去動態に変化はみられなかった。以上より、M1マクロファージは肝内活性化リンパ球除去に関与するがM2マクロファージは関与しないことが明らかとなった。＠肝内での炎症が類洞内皮細胞、星細胞による抗原提示に及ぼす影響無処置で肝内炎症が存在しないコントロールマウス、FCとIL-12の免疫により自己免疫性肝障害を誘導したマウスそれぞれの肝臓から類洞内皮細胞、星細胞を分離、類洞内皮細胞はコラゲナーゼ含有還流液を門脈から投与後に肝臓をMesh上ですりつぶし比重遠心法にて得た非実質細胞分画からME9F1ビーズを用いてAutoMacsにより分離し、Collagen coated wellで培養した。また星細胞は8.2％Nycodenz液を用い1400gで15分間遠心分離して得た含有分画をαSMA抗体で染色し純度を確認後に培養系に移行した。こうして得られた類洞内皮細胞、星細胞のMHC class II分子、CD28、CTLA-4、PD-1の発現動態をFACSにより解析し、肝内炎症の有無がそれら分子の発現に及ぼす影響を検討したところ、類洞内皮細胞では各分子の発現亢進が見られたが、星細胞では見られなかった。

@ Intrahepatic inflammatory, anti-inflammatory, anti-inflammatory, The anti-M2 CX3CR1 antibody was used to remove the antibody from M1, M2 and M2 in the liver. The activation ball was transferred into the liver and the lead state was analyzed. M1 was used to remove the weak virus. On one side, M2 is used to remove the activation in the liver, and the ball is removed from the dynamic state. The above, M1, M2, M2 @ Intrahepatic inflammation type: endothelial cell, stellate cell, antigen hint and shadow setting. Intrahepatic inflammation is characterized by the presence of cytokine, cytokine IL-12, autoimmune liver disorder, autoimmune liver disorder, and cytokine isolation. In the same kind of hole, the endothelial cells are divided into cells, and the fluid is injected into the back of the liver. the specific gravity method on the Mesh is used to obtain the non-specific cell division, ME9F1 cell separation, Collagen coated well separation and Collagen coated well separation. Star cell 8.2%Nycodenz liquid chromatography with 1400g

项目成果

Characteristics of autoimmune hepatitis in the Asia-Pacific

亚太地区自身免疫性肝炎的特点

• 发表时间: 2012
• 期刊: Hepatol Int
• 影响因子: 6.6
• 作者: 藤田尚己,他8名;Zeniya M. Takahashi H
• 通讯作者: Zeniya M. Takahashi H

自己免疫性肝炎の診断におけるスコアリングシステムの位置付け

评分系统在自身免疫性肝炎诊断中的定位

• 发表时间: 2011
• 期刊: 日本消化器病学会誌
• 作者: Takaya H;Uemura M;Fujimoto M;Matsuyama T;Morioka C;Ishikawa M;Kawaratani H;Matsumoto M;Fujimura Y;Fukui H;高橋宏樹 銭谷幹男
• 通讯作者: 高橋宏樹 銭谷幹男