Altering the Th1/Th2/Th17 balance as a therapeutic option for refractory asthma

改变 Th1/Th2/Th17 平衡作为难治性哮喘的治疗选择

• 批准号: 23591112
• 负责人: MORISHIMA Yuko
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591112/
• 关键词: 難治性喘息; ステロイド抵抗性; 好中球; Th2細胞; Th17細胞; GATA-3; RORγt; IL-6; IL-17; Th17

GATA-3-overexpressing mice exhibited steroid-sensitive eosinophilic inflammation under Th2-biased conditions and RORgammat-overexpressing mice developed steroid-insensitive neutrophilic inflammation under Th17-biased conditions. The levels of KC, MIP-2, IL-6 and other neutrophil chemotaxis-related mediators were significantly elevated in OVA-exposed RORgammat-overexpressing mice, compared with wild-type mice. Interestingly, airway hyperresponsiveness accompanied by neutrophilic airway inflammation in RORgammat-overexpressing mice was effectively suppressed by anti-IL-17 antibody, CXCR2 antagonist or anti-IL-6 receptor antibody administration. In conclusion, our results suggest that the expression levels of GATA-3 and RORgammat may be important for determining the phenotype of asthmatic airway inflammation. Furthermore, blockade of the Th17 signaling pathway may be a treatment option for steroid-insensitive asthma.

加塔-3过表达小鼠在Th 2偏向条件下表现出类固醇敏感性嗜酸性炎症，ROR γ过表达小鼠在Th 17偏向条件下表现出类固醇不敏感性嗜酸性炎症。与野生型小鼠相比，暴露于OVA的ROR γ过表达小鼠的KC、MIP-2、IL-6和其他中性粒细胞趋化相关介质的水平显著升高。有趣的是，ROR γ过表达小鼠中伴随嗜酸性气道炎症的气道高反应性可被抗IL-17抗体、CXCR 2拮抗剂或抗IL-6受体抗体给药有效抑制。总之，我们的研究结果表明，加塔-3和ROR γ mat的表达水平可能是重要的决定哮喘气道炎症的表型。此外，阻断Th 17信号通路可能是类固醇不敏感性哮喘的一种治疗选择。

项目成果

アレルギー性気道炎症の多様性における転写因子RORγtおよびGATA-3の役割

转录因子 RORγt 和 GATA-3 在过敏性气道炎症多样性中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 阿野哲士;森島祐子;石井幸雄;大塚茂男;松山政史;川口未央;坂本透;檜澤伸之
• 通讯作者: 檜澤伸之

OVA誘導性好中球性気道炎症に対する抗IL-6受容体抗体の有効性

抗IL-6受体抗体对OVA诱导的中性粒细胞气道炎症的功效

• 发表时间: 2012
• 作者: 阿野哲士;森島祐子;石井幸雄;大塚茂男;松山政史;中澤健介;松野洋輔;川口未央;坂本透;檜澤伸之
• 通讯作者: 檜澤伸之

T細胞特異的転写因子の発現バランスがアレルギー性気道炎症のフェノタイプを規定する

T细胞特异性转录因子的表达平衡定义了过敏性气道炎症的表型

• 发表时间: 2014
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: 阿野哲士;森島祐子;檜澤伸之
• 通讯作者: 檜澤伸之

Role of Th17 cells in modulating steroid responsiveness in a mouse model of ovalbumin-induced airway inflammation

Th17 细胞在卵清蛋白诱导气道炎症小鼠模型中调节类固醇反应性中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Ano S;Morishima Y;Ishii Y;Yageta Y;Yamadori T;Masuko H;Kaneko Y;Fujita J;Ohtsuka S;Matsuyama M;Kawaguchi M;Sakamoto T;Hizawa N
• 通讯作者: Hizawa N

Th2/Th17 milieu determines the phenotype of airway inflammation in mice

Th2/Th17环境决定小鼠气道炎症的表型

• 发表时间: 2012
• 作者: Ano S;Morishima Y;Ishii Y;Yamadori T;Masuko H;Kaneko Y;Fujita J;Ohtsuka S;Matsuyama M;Nozato K;Kawaguchi M;Sakamoto T;Hizawa N.
• 通讯作者: Hizawa N.