好酸球性副鼻腔炎におけるセマフォリンを介したステロイド抵抗性の獲得に関する研究

嗜酸粒细胞性鼻窦炎中脑信号蛋白获得类固醇抵抗的研究

• 批准号: 22K09743
• 负责人: 端山 昌樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09743/
• 关键词: 好酸球性副鼻腔炎; セマフォリン; ステロイド抵抗性

好酸球性副鼻腔炎（以下ECRS）に対する保存的治療は鼻局所ステロイド薬または短期の内服ステロイド薬である。再発例においても同じである。これに抵抗性の場合は手術や生物学的製剤の使用が考慮される。このことからECRSの難治例は気管支喘息同様にステロイド抵抗性を獲得していると考えられる。しかしECRSにおけるステロイド抵抗性のメカニズムは十分には解明されていないため、今回、上皮細胞・好酸球・ILC2などの細胞にそれぞれ着目して解析を行うこととした。また臨床症状についても内視鏡所見、疾患特異的ＱＯＬ、自覚的嗅覚についてデータを採取している。基礎実験においては、まず上皮細胞に注目し、手術で切除したポリープや病的粘膜から上皮細胞のみを分離し、遺伝子発現を網羅的に検討を行っている。それらについて好酸球性副鼻腔炎の難治例、予後良好群と非好酸球性副鼻腔炎を比較することでそれぞれそれらにおける遺伝子発現を比較し、ターゲットとなる遺伝子を選択する予定である。網羅的な解析から得られたそれらの遺伝子について、ネットワーク/パスウエィ解析を行い、それらの上流因子についても解析を行っていく。また先行研究から、好酸球におけるセマフォリンがステロイド抵抗性のトリガーとなっている可能性を考えており、好酸球におけるセマフォリンの発現と病的意義について報告を行ってきた。現在も好酸球におけるセマフォリンの解析を継続している。

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