Identification of novel mechanisms in obesity development.

确定肥胖发展的新机制。

• 批准号: 23591293
• 负责人: YAMADA Tetsuya
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591293/
• 关键词: 臓器間相互作用; 褐色脂肪組織; 肝臓; 自律神経; 迷走神経; 交感神経; グルコキナーゼ; 褐色脂肪; 肥満; 糖尿病; エネルギー代謝

Despite remarkable advancements in obesity research over the past decade, the mechanisms underlying obesity are still not fully understood. In this study, we discovered a new inter-organ neural network from the liver. In states of energy intake beyond physiological requirements, glucose metabolism changes in the liver with the induction of neuronal signal transmissions via the vagal nerve. These signals, received by the brain, result in the inactivation of sympathetic innervation of brown adipose tissue (BAT). This leads to suppression of thermogenesis in BAT and thereby favors obesity development. During periods when sufficient food was not always available, this system worked in favor of survival. However, in the current age of plenty, it is assumed to work as a mechanism flipping a metabolic switch toward obesity. Furthermore, the efficacy of the liver-to-BAT interaction differs among mouse strains and these differences may contribute to determining the obesity predispositions.

尽管在过去的十年中，肥胖研究取得了显着的进步，但肥胖的潜在机制仍然没有完全理解。在这项研究中，我们发现了一种新的肝脏器官间神经网络。在超出生理需求的能量摄入状态下，肝脏中的葡萄糖代谢随着经由迷走神经的神经元信号传输的诱导而改变。这些信号被大脑接收，导致棕色脂肪组织（BAT）的交感神经支配失活。这导致BAT中产热的抑制，从而有利于肥胖的发展。在没有足够食物的时期，这种系统有利于生存。然而，在当前这个富足的时代，它被认为是一种机制，将代谢开关转向肥胖。此外，肝脏与BAT相互作用的功效在小鼠品系之间不同，这些差异可能有助于确定肥胖倾向。

项目成果

A case of slowly progressive type 1 diabetes with insulin independence maintained for 10 years withα-glucosidase inhibitor monotherapy

一例缓慢进展的1型糖尿病，α-葡萄糖苷酶抑制剂单药治疗维持胰岛素依赖10年

• 发表时间: 2012
• 期刊: Intern Med
• 作者: Munakata Y;Yamada T (corresponding author);Takahashi K;Tsukita S;Takahashi K;Sawada S;Imai J;Ishigaki Y;Oka Y;Katagiri H
• 通讯作者: Katagiri H

Chronic mild stress alters circadian expressions of molecular clock genes in the liver.

• DOI: 10.1152/ajpendo.00388.2012
• 发表时间: 2013-02
• 期刊: American journal of physiology. Endocrinology and metabolism
• 作者: Kei Takahashi;Tetsuya Yamada;Sohei Tsukita;Keizo Kaneko;Yuta Shirai;Yuichiro Munakata;Y. Ishigaki;Junta Imai;Kenji Uno;Yutaka Hasegawa;Shojiro Sawada;Y. Oka;H. Katagiri

臓器間神経ネットワークによる体重調節機構の解明(日本肥満学会学術奨励賞受賞講演)

通过器官间神经网络阐明体重调节机制（日本肥胖学会学术鼓励奖演讲）

• 发表时间: 2013
• 作者: 峰松一夫;豊田一則(編集);山田哲也
• 通讯作者: 山田哲也

神経系を介した臓器間相互作用による体重調整

通过神经系统的器官间相互作用调节体重

• 发表时间: 2012
• 作者: 山田哲也;岡芳知;片桐秀樹
• 通讯作者: 片桐秀樹

Inter-organ communications mediate crosstalk between glucose and energy metabolism. (Review)

器官间通讯介导葡萄糖和能量代谢之间的串扰。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Diabetol Int
• 影响因子: 2.2
• 作者: Hiroki Mizukami;Kazunori Takahashi;Wataru Inaba;Kohsuke Kamata;Kentarou Tsuboi;Soroku Yagihashi;Yamada T
• 通讯作者: Yamada T