Factors Increasing Interstitial Fibrosis and Its Reduction with Personalized Dosing of Immunosuppressive Drugs after Kidney Transplantation

肾移植后增加间质纤维化的因素及其通过个体化剂量免疫抑制药物的减少

• 批准号: 23592378
• 负责人: SATOH Shigeru
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592378/
• 关键词: 腎移植; 移植腎線維増生; 臨床因子; 遺伝子多型; 免疫抑制薬; カルシニュリン阻害薬; 個別投与量設計; 線維増殖; 個別医療設計; 移植腎機能; 移植・再生医療; 線維化; 薬物動態

Patients with CYP3A5*1 allele (CYP3A5 expressers) require a higher daily tacrolimus dose than those with CYP3A5*3/*3 genotype (non-expressers) in order to maintain target trough levels. Recently, we reported that renal cortical interstitial fibrosis (IF) from 0-hour to 1-year post-transplantation increased in non-expressers than CYP3A5 expressers. Therefore, we have started to a personalized initial dosing regimen of tacrolimus based on the CYP3A5 polymorphism. Initial oral doses of tacrolimus were 0.20mg/kg for CYP3A5 expressers and 0.10mg/kg for non-expressers. In the non-personalized regimen, all patients received 0.20mg/kg of tacrolimus.In results, the personalized medicine of tacrolimus based on the CYP3A5 polymorphism may decrease the pharmacokinetic difference between two groups, and it may contribute better graft function in non-expressers in the early post-transplantation. We are analyzing the 1-year post-transplant outcome and IF.

CYP3A5*1等位基因（CYP3A5表达者）的患者比患有CYP3A5*3/*3基因型（非表达者）的每日他克莫司剂量更高，以维持目标槽水平。 最近，我们报告说，非表达者的肾脏皮质间质纤维化（IF）比CYP3A5表达者增加了0小时至1年。 因此，我们已经基于CYP3A5多态性开始了他克莫司的个性化初始给药方案。 对于CYP3A5表达者而言，他克莫司的初始口服剂量为0.20mg/kg，非表达者的口服剂量为0.10mg/kg。 在非人性化方案中，所有患者均接受了克劳里木car的0.20mg/kg。结果，基于CYP3A5多态性基于CYP3A5多态性的他克莫司的个性化药物可能会降低两组的药代差异，并且它可能在早期转换后的早期非表达者中贡献更好的植物功能。 我们正在分析移植后的1年和IF。

项目成果

A limited sampling strategy to estimate under the concentration-time curve of tacrolimus modified-release once-daily preparation in renal transplant recipients.

一种有限采样策略，用于估计肾移植受者每日一次的他克莫司改良释放制剂的浓度-时间曲线。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Ther Drug Monit
• 影响因子: 2.5
• 作者: Niioka T;Miura M;Kagaya H;Saito M;Numakura K;Habuchi T;Satoh S.
• 通讯作者: Satoh S.

Pharmaceutcal and genetic determinants for inter individual differences of tacrolimus bioavailability in renal transplant recipients.

肾移植受者他克莫司生物利用度个体差异的药物和遗传决定因素。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Eur J Clin Pharmcol
• 作者: Niioka T;Kaagaya H;Miura M;Numakura K;Saito M;Inoue T;Habuchi T;Satoh S.
• 通讯作者: Satoh S.

Pharmacogenetic determinants for interindividual difference of tacrolimus pharmacokinetics 1 year after renal transplantation

• DOI: 10.1111/j.1365-2710.2010.01163.x
• 发表时间: 2011-04-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL PHARMACY AND THERAPEUTICS
• 影响因子: 2
• 作者: Miura, M.;Niioka, T.;Satoh, S.
• 通讯作者: Satoh, S.

タクロリムスの薬物動態・薬理遺伝学

他克莫司的药代动力学和药物遗传学

• 发表时间: 2013
• 期刊: 今日の移植
• 作者: Kojima Yoshiyuki;Kubota Yasue;Sasaki Shoichi;Kohri Kenjiro;佐藤 滋
• 通讯作者: 佐藤 滋

Pharmacogenetics and circadian exposure of tacrolimus and its impact on the renal transplant outcome: a way to a personalized medicine for tacrolimus.

他克莫司的药物遗传学和昼夜节律暴露及其对肾移植结果的影响：他克莫司个性化药物的一种方法。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Hirosaki Med J
• 作者: Satoh S;Saito M;Numakura K;Miura Y;Obara T;Tsuruta H;Narita S;Horikawa Y;Tsuchiya N;Habuchi T;Mitobe Y;Komatsuda A;Kagaya H;Miura M
• 通讯作者: Miura M