A study of mechanisms underlying M3 muscarinic agonist-induced trafficking of AQP5 to nuclei, functions of AQP5 located in nuclear membrane and a development of a drug for age-dependent xerostomia

M3 毒蕈碱激动剂诱导 AQP5 转运至细胞核的机制、AQP5 位于核膜的功能以及年龄依赖性口干症药物的开发研究

• 批准号: 23592738
• 负责人: ISHIKAWA Yasuko
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592738/
• 关键词: 水チャネル; アクアポリン-5; 唾液腺; 耳下腺; 細胞核; 脂質ラフト; 国際情報交換; アクアポリン－５; アクアポリン; 耳下線; 国際情報交流; 国際研究者交流

Activation of M3 muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) or alpha 1 adrenoceeptor induces the increase in the amount of aquaporin-5 (AQP) in nuclear membrane and apical plasma membrane of rat parotid glands. We investigated the mechanisms underlying cevimeline (mAChR agonist)-induced trafficking of AQP5 to nuclei. Co-immunoprecipitation of AQP5 and Rab5 was detected in nuclear membrane 3 min after cevimeline-injection. We visualized the distribution of AQP5 and Rab5 in parotid nuclei in response to cevimeline. AQP5 was increased in 1% Triton X-soluble- and -insoluble-nuclear membrane fractions 3 min after cevimeline-injection. Very few AQP5 of nuclear membrane were floated in sucrose density gradient. Under control conditions, the diameter of nuclei was 5.5 micro m. The diameter was decreased to 3.5 micro m 3 min after cevimeline treatment. Administration of artificial saliva (patent no. 2013-022555) prevented age-dependent decreases of AQP5 trafficking to nuclei.

激活M3型胆碱能受体（mAChR）或α 1肾上腺素能受体可引起大鼠腮腺核膜和顶端质膜水通道蛋白5（AQP）的增加。我们研究了西维美林（mAChR激动剂）诱导的AQP 5向细胞核运输的机制。注射西维美林后3 min，可见AQP 5和Rab 5在核膜上的免疫共沉淀。我们观察了水通道蛋白5和Rab 5在腮腺细胞核中的分布。水通道蛋白5增加1%曲拉通X可溶性和不溶性核膜馏分后3分钟西维美林注射。在蔗糖浓度梯度下，核膜上的AQP 5很少漂浮。在对照条件下，核的直径为5.5微米。西维美林治疗后3分钟，直径减少到3.5微米。施用人工唾液（专利号2013-022555）防止了AQP 5向细胞核运输的年龄依赖性减少。

项目成果

唾液中の膜輸送蛋白質のストレス誘発性口腔乾燥症診断マーカーとしての評価

唾液中膜转运蛋白作为应激性口干症诊断标志物的评估

• 发表时间: 2012
• 作者: 星島光博;服部高子;青山絵理子;西田崇;山城隆;滝川正春;石川康子
• 通讯作者: 石川康子

Abnormal subcellular localization of AQP5 and downregulated AQP5 protein in parotid glands of streptozotocin-induced diabetic rats.

• DOI: 10.1016/j.bbagen.2011.01.013
• 发表时间: 2011-05
• 期刊: Biochimica et biophysica acta
• 作者: Di Wang;Zhenfang Yuan;N. Inoue;Gota Cho;M. Shono;Y. Ishikawa

唾液中の水チャネル・アクアポリン５を用いた口腔乾燥症の診断法

利用唾液水通道 Aquaporin 5 诊断口干症

• 发表时间: 2011
• 作者: Abd El Kdaer;T.;Kubota;S.;Nishida;T.;Hattori;T.;Aoyama;E.;Janune;D.;Kuboki;T.;Takigawa;M.;石川 康子
• 通讯作者: 石川 康子

Salivary aquaporin, ion channels and carriers as new disease biomarkers

唾液水通道蛋白、离子通道和载体作为新的疾病生物标志物

• 发表时间: 2014
• 期刊: Journal of Oral Biosciences
• 影响因子: 2.4
• 作者: Ishikawa Y;Pieczonka T;Bragiel A
• 通讯作者: Bragiel A

唾液腺の老性萎縮や老性遺伝子発現変化に及ぼすホエーの効果

乳清对老年性唾液腺萎缩及老年性基因表达变化的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: Pieczonka T.D.;Bragiel A.M.,石川康子
• 通讯作者: Bragiel A.M.,石川康子