Analysis of Foxo1-regulated genes using Foxo1-deficient pancreatic beta cells

使用 Foxo1 缺陷型胰腺 β 细胞分析 Foxo1 调控的基因

• 批准号: 23617011
• 负责人: YAMATO Eiji
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Mukogawa Women's University Junior College Division (2013)Osaka University (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23617011/
• 关键词: Foxo1; 膵ベータ細胞; インスリン分泌; アポトーシス; 栄養学; 糖尿病

We produced a beta-cell line with inducible Foxo1 deletion. We generated a conditional knockout mouse line, in which Cre deletes the Foxo1 gene. We then established a beta-cell line from an insulinoma induced in this knockout mouse by the beta-cell-specific expression of SV40T antigen. In this cell line, designated MIN6-Foxo1flox/flox, adenovirus-mediated Cre expression ablates the Foxo1 gene, generating MIN6-Foxo1-KO cells. Using these knockout and floxed cell lines, we found that Foxo1 ablation enhanced the glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) at high glucose concentrations and enhanced beta-cell proliferation. We also conducted DNA microarray analyses of MIN6-Foxo1-KO cells infected with either an adenovirus vector expressing a constitutively active FOXO1 or a control vector and identified several Foxo1-regulated genes. These cells should be useful for further studies on Foxo1's roles in beta-cells and may lead to novel strategies for treatment of type 2 diabetes mellitus.

我们产生了具有可诱导Foxo 1缺失的β细胞系。我们产生了一个条件性敲除小鼠品系，其中Cre删除了Foxo 1基因。然后，我们从该敲除小鼠中通过SV 40 T抗原的β细胞特异性表达诱导的胰岛素瘤建立了β细胞系。在该细胞系（命名为MIN 6-Foxo 1flox/flox）中，腺病毒介导的Cre表达消除了Foxo 1基因，产生了MIN 6-Foxo 1-KO细胞。使用这些敲除和floxed细胞系，我们发现Foxo 1消融增强了高葡萄糖浓度下葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS），并增强了β细胞增殖。我们还进行了MIN 6-Foxo 1-KO细胞感染的腺病毒载体表达的组成型活性FOXO 1或对照载体的DNA微阵列分析，并确定了几个Foxo 1调节基因。这些细胞将有助于进一步研究Foxo 1在β细胞中的作用，并可能导致治疗2型糖尿病的新策略。

项目成果

Foxo1欠損膵ベータ細胞株の解析

Foxo1 缺陷型胰腺 β 细胞系分析

• 发表时间: 2014
• 作者: 宮崎早月;田代文;倭英司;宮崎純一
• 通讯作者: 宮崎純一

Analysis of Foxo1-regulated genes using Foxo1-deficient pancreatic β cells

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2012.01625.x
• 发表时间: 2012-09-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Miyazaki, Satsuki;Minamida, Rie;Miyazaki, Jun-ichi
• 通讯作者: Miyazaki, Jun-ichi