膵ベータ細胞の老化速度は環境要因で遅延させることができる

环境因素可以减缓胰腺β细胞的衰老速度

• 批准号: 09877073
• 负责人: 小泉 昭夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877073/
• 关键词: Mody4; エネルギー制限; 細胞増殖; β-細胞

我々は、常染色体優生遺伝で糖尿病を発症するモデルマウスを確立した。遺伝子マカ-を用いた検索により責任遺伝子は7番染色体70cMに存在することが明らかになった。病理学的検討によりこのマウスでは膵ベータ細胞の増殖低下から相対的ベータ細胞の不足をきたし糖尿病を発症することが判明した。本研究においては、(1)摂取エネルギーの抑制による膵ベータ細胞増殖能への影響、(2)エネルギー抑制の作用点と遺伝子異常との関連、の2点について検討した。(1)摂取エネルギーの抑制による膵ベータ細胞の細胞増殖能への影響:生後10週よりエネルギー制限を行い25週齢まで経過を観察した。その結果、エネルギー制限により血糖は、対照群糖尿病マウスに比較し低下した。23週齢からベータ細胞の細胞回転を見る目的でBrdUを投与しS期ベータ細胞の頻度を計測した。その結果、正常Wildマウスでは、生理的血糖の範囲で細胞増殖が厳重なコントロールのもとに制御されているのに対し、糖尿病マウスでは血糖には反応せずS期細胞の頻度は低値を示した。これらのことから、ベータ細胞の増殖の抑制が有るものと考えられた。(2)エネルギー抑制の作用点と遺伝子異常との関連:初期糖尿病期にあたる10週齢でマウスを屠殺し、膵ベータ細胞の微細構造を観察した。その結果、膵アルファ細胞では著変は認められなかった一方、ベータ細胞のEndoplasmic reticulumおよびミトコンドリアに著明な変化が見られた。Endoplasmic reticulumは、拡張と増殖が認められ、細胞質の大部分を占有していた。ミトコンドリアは膨化しているものや、クリステ構造が破壊されていた。細胞質のinsulin顆粒の密度はひくく、インスリン不足を示唆する所見であった。以上から、Mody4による異常はベータ細胞のERおよびエネルギー産生をも巻き込む異常で有ることが判明した。

I 々 々, autosomal eugenics 伝で, diabetes を, disease するモデ, た ウスを, established た た. Posthumous son 伝 マ カ - を use い た 検 cable に よ り responsibility heritage 伝 は son's chromosome 7 70 cm に す る こ と が Ming ら か に な っ た. Of pathology 検 に よ り こ の マ ウ ス で は Cui ベ ー タ cells の raised low yield か ら phase of seaborne ベ ー タ insufficient cells の を き た し diabetes を 発 disease す る こ と が.at し た. This study に お い て は, (1), take エ ネ ル ギ ー の inhibit に よ る Cui ベ ー タ cells raised colonization へ の effects, (2) エ ネ ル ギ ー inhibit の point と heritage 伝 child abnormal と の masato, の 2 に つ い て beg し 検 た. (1), take エ ネ ル ギ ー の inhibit に よ る Cui ベ ー タ cells の rights can yield へ の impact: 10 weeks after birth よ り エ ネ ル ギ ー system limit line を い 25 weeks 齢 ま で 経 too を 観 examine し た. The そ そ results, the エネ エネ ギ ギ, the によ limit of blood glucose によ, and the <s:1> of diabetes in the control group were significantly lower than those in the ウスに group. 23 weeks 齢 か ら ベ ー の タ cells back to planning を see る purpose で BrdU を cast with し S period ベ ー タ cells の frequency を measuring し た. そ の results, normal Wild マ ウ ス で は, physiological glucose の van 囲 で cells raised colonization が 厳 heavy な コ ン ト ロ ー ル の も と に suppression さ れ て い る の に し seaborne, diabetes マ ウ ス で は blood sugar に は anti 応 せ ず の S phase cells on low frequency は numerical を shown し た. こ れ ら の こ と か ら, ベ ー タ cells の raised colonization の が have dampened る も の と exam え ら れ た. (2) エ ネ ル ギ ー inhibit の point と heritage 伝 child abnormal と の masato even: early stage diabetes に あ た る 10 weeks 齢 で マ ウ ス を し, slaughter Cui ベ ー の タ cell fine structure を 観 examine し た. そ の results, Cui ア ル フ ァ cells で は the variations は recognize め ら れ な か っ た side, ベ ー の タ cells Endoplasmic reticulum お よ び ミ ト コ ン ド リ ア に zhao Ming な variations change が see ら れ た. Endoplasmic reticulum が, 拡 と proliferates が, められ, and the majority of the cytoplasm を occupies て て た た. ミ ト コ ン ド リ ア は puffed し て い る も の や, ク リ ス テ tectonic が broken 壊 さ れ て い た. The <s:1> density of insulin granules in the cytoplasm ひくく ひくく and <s:1> スリ スリ を are less than those seen by を suggesting する であった. Above か ら, Mody4 に よ る abnormal は ベ ー タ cells の ER お よ び エ ネ ル ギ ー produce を も 巻 き 込 む abnormal で have る こ と が.at し た.

项目成果

Kayo T and Koizumi A: "Mapping of murine diabitogenic gene Mody or chromosome 7 at D7Mit258 and its invotuement in …" Journal of clinical Investigation. (in press). (1998)

Kayo T 和 Koizumi A：“D7Mit258 处小鼠双生菌基因 Mody 或染色体 7 的定位及其在……中的作用”《临床研究杂志》（出版中）。

Yoshioka M, Kayo T, Ikoda T, Koizumi A: "A novel loans, Mody 4, determines…" Diabites. 46. 887-894 (1997)

Yoshioka M、Kayo T、Ikoda T、Koizumi A：“新颖的贷款，么 4，决定……”糖尿病。 46. 887-894 (1997)

Wada Y, Tsukada M, Koizumi A: "Diabetes and hygentension (Syndrome X) as an increasing sisk factor" Journal of Anti-aging Medicine. 1. 45-52 (1998)

Wada Y、Tsukada M、Koizumi A：“糖尿病和高血压（X 综合征）作为增加的危险因素”抗衰老医学杂志。