膵ベータ細胞の老化速度は環境要因で遅延させることができる

环境因素可以减缓胰腺β细胞的衰老速度

• 批准号: 09877073
• 负责人: 小泉 昭夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877073/
• 关键词: Mody4; エネルギー制限; 細胞増殖; β-細胞

我々は、常染色体優生遺伝で糖尿病を発症するモデルマウスを確立した。遺伝子マカ-を用いた検索により責任遺伝子は7番染色体70cMに存在することが明らかになった。病理学的検討によりこのマウスでは膵ベータ細胞の増殖低下から相対的ベータ細胞の不足をきたし糖尿病を発症することが判明した。本研究においては、(1)摂取エネルギーの抑制による膵ベータ細胞増殖能への影響、(2)エネルギー抑制の作用点と遺伝子異常との関連、の2点について検討した。(1)摂取エネルギーの抑制による膵ベータ細胞の細胞増殖能への影響:生後10週よりエネルギー制限を行い25週齢まで経過を観察した。その結果、エネルギー制限により血糖は、対照群糖尿病マウスに比較し低下した。23週齢からベータ細胞の細胞回転を見る目的でBrdUを投与しS期ベータ細胞の頻度を計測した。その結果、正常Wildマウスでは、生理的血糖の範囲で細胞増殖が厳重なコントロールのもとに制御されているのに対し、糖尿病マウスでは血糖には反応せずS期細胞の頻度は低値を示した。これらのことから、ベータ細胞の増殖の抑制が有るものと考えられた。(2)エネルギー抑制の作用点と遺伝子異常との関連:初期糖尿病期にあたる10週齢でマウスを屠殺し、膵ベータ細胞の微細構造を観察した。その結果、膵アルファ細胞では著変は認められなかった一方、ベータ細胞のEndoplasmic reticulumおよびミトコンドリアに著明な変化が見られた。Endoplasmic reticulumは、拡張と増殖が認められ、細胞質の大部分を占有していた。ミトコンドリアは膨化しているものや、クリステ構造が破壊されていた。細胞質のinsulin顆粒の密度はひくく、インスリン不足を示唆する所見であった。以上から、Mody4による異常はベータ細胞のERおよびエネルギー産生をも巻き込む異常で有ることが判明した。

The autosomal genetic inheritance of diabetes mellitus was established. The gene is responsible for the presence of chromosome 70cM Pathological studies have shown that there is a decrease in the growth of diabetic cells and a decrease in the development of diabetic cells. This study focuses on the following aspects: (1) the influence of growth inhibition on cell proliferation;(2) the action point of growth inhibition and the relationship between gene abnormality; and (3) the investigation of growth inhibition. (1)The effect of "inhibition of estrogen" on the cell proliferation of beta-cells: The effect of estrogen restriction at 10 weeks after birth and at 25 weeks after birth will be observed. As a result, blood sugar levels are lower than those in the control group. The frequency of cell cycle in 23 weeks was measured. The results showed that normal Wild blood glucose levels, physiological blood glucose levels, cell proliferation, diabetes, and the frequency of S phase cells were low. The growth of cells is inhibited by the growth of cells. (2)The role of diabetes inhibition and genetic abnormalities in early diabetes: early 10 weeks, early 10 weeks The result is that the cells are transformed into Endoplasmic reticulum, and the cells are transformed into endoplasmic reticulum. Endoplasmic reticulum is mainly composed of cytoplasm. The structure of the company is very simple. The density of cytoplasmic insulin particles is not sufficient. Above, Mody4 is abnormal, and the ER of the cell is abnormal.

项目成果

Kayo T and Koizumi A: "Mapping of murine diabitogenic gene Mody or chromosome 7 at D7Mit258 and its invotuement in …" Journal of clinical Investigation. (in press). (1998)

Kayo T 和 Koizumi A：“D7Mit258 处小鼠双生菌基因 Mody 或染色体 7 的定位及其在……中的作用”《临床研究杂志》（出版中）。

Yoshioka M, Kayo T, Ikoda T, Koizumi A: "A novel loans, Mody 4, determines…" Diabites. 46. 887-894 (1997)

Yoshioka M、Kayo T、Ikoda T、Koizumi A：“新颖的贷款，么 4，决定……”糖尿病。 46. 887-894 (1997)

Wada Y, Tsukada M, Koizumi A: "Diabetes and hygentension (Syndrome X) as an increasing sisk factor" Journal of Anti-aging Medicine. 1. 45-52 (1998)

Wada Y、Tsukada M、Koizumi A：“糖尿病和高血压（X 综合征）作为增加的危险因素”抗衰老医学杂志。