Plasmin inhibition protects against dextran sulfate sodium-induced colitis

纤溶酶抑制可预防葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎

• 批准号: 23791501
• 负责人: KOMIYAMA Hiromitsu
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791501/
• 关键词: 炎症性腸疾患; マトリックスメタロプロテアーゼ; TNFα; 線維素溶解系; 炎症性サイトカイン; 潰瘍性大腸炎; クローン病; YO2; FASligand; マトリックスメタロプロテイナーゼ; MMP9; デキストラン硫酸ナトリウム

Treatment of ulcerative colitis is generally effective in relieving symptoms, but is not curative. Typically, this disease evolves with a relapsing and remitting course. Tissue remodeling by proteases like matrix metalloproteinases (MMP) have been described as a component of inflammatory bowel disease. There is mounting evidence that MMPs are the predominant proteinases expressed in the gut mucosa during active ulcerative colitis. Others and we showed that plasmin can activate several MMPs.Here, we investigated the function of MMP9 and plasminogen in a DSS (Dextran sulfate sodium) induced animal model of acute colitis. Pharmacological inhibition, an active -center-directed inhibitor or targeted gene deletion of Plg or MMP9 prevented increased morbidity of wildtype mice during DSS colitis. This was associated with a reduced inflammatory cell infiltration in colon tissues and correlated with impaired colonic cytokine level elevation. In summary, our data show that the absence of Plg and MMP9 strongly inhibits the inflammatory response in acute colitis, which is associated with alleviation of the course of the disease.

溃疡性结肠炎的治疗通常能有效缓解症状，但不能治愈。通常情况下，这种疾病的发展与复发和缓解的过程。由蛋白酶如基质金属蛋白酶（MMP）引起的组织重塑已被描述为炎性肠病的组成部分。有越来越多的证据表明，基质金属蛋白酶是主要的蛋白酶表达的肠粘膜在活动期溃疡性结肠炎。本研究通过建立右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的急性结肠炎动物模型，探讨了MMP9和纤溶酶原在急性结肠炎中的作用。药理学抑制、活性中心导向的抑制剂或Plg或MMP 9的靶向基因缺失防止了DSS结肠炎期间野生型小鼠的发病率增加。这与结肠组织中炎性细胞浸润减少相关，并与结肠细胞因子水平升高受损相关。总之，我们的数据表明，Plg和MMP 9的缺乏强烈抑制了急性结肠炎中的炎症反应，这与疾病进程的缓解有关。

项目成果

Analysis of the effects of alleviating adverse events and improving completion in colorectal cancerpatients with postoperative adjuvant chemotherapy with PSK.

结直肠癌患者术后辅助化疗PSK减轻不良事件及提高完成率的效果分析

• 发表时间: 2012
• 期刊: juntendo igaku
• 作者: Sugimoto K;Komiyama H;Takahashi R;Ishiyama S;Hata M,Kamiyama H;Takahashi M;KojimaY;Goto M;Sengoku H,Tomiki Y,Sakamoto K
• 通讯作者: Sengoku H,Tomiki Y,Sakamoto K

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生体内組織再生における線維素溶解系因子plasminogen activator inhibitor-1 の機能解明．

纤溶因子纤溶酶原激活剂抑制剂-1 在体内组织再生中的功能阐明。

• 发表时间: 2011
• 作者: 田代 良彦;西田知恵美;イスマイル・グリツリ ;小泉摩季子;佐藤 弥生;小見山 博光;佐藤亜紀;坂本 一博;宮田 敏男;楠畑 かおり;中内 啓光;ハイジッヒ・ベアテ ;服部 浩一;宗像慎也;Shinya Munakata;田代 良彦
• 通讯作者: 田代 良彦

大腸癌におけるp53変異と臨床および病理学的所見との関連

p53 突变与结直肠癌临床和病理结果之间的关联

• 发表时间: 2011
• 作者: 田代 良彦;西田知恵美;イスマイル・グリツリ ;小泉摩季子;佐藤 弥生;小見山 博光;佐藤亜紀;坂本 一博;宮田 敏男;楠畑 かおり;中内 啓光;ハイジッヒ・ベアテ ;服部 浩一;宗像慎也;Shinya Munakata;田代 良彦;小見山 博光
• 通讯作者: 小見山 博光

生体内組織再生における線維素溶解系因子 PAI-1 の機能解明

纤溶因子 PAI-1 在体内组织再生中的功能阐明

• 发表时间: 2011
• 期刊: 臨床血液(0485-1439)
• 作者: 田代 良彦;西田知恵美;イスマイル・グリツリ ;小泉摩季子;佐藤 弥生;小見山 博光;佐藤亜紀;坂本 一博;宮田 敏男;楠畑 かおり;中内 啓光;ハイジッヒ・ベアテ ;服部 浩一
• 通讯作者: 服部 浩一