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低分子天然化合物を用いた骨形成の治療標的分子の同定

使用小分子天然化合物鉴定骨形成的治疗靶分子

基本信息

批准号：
11F01113
负责人：
山口朗
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、以下の成果を得た。1)Acer nikoenseの骨芽細胞に及ぼす作用:Acer nikoenseから分離した6種類の化合物を検討し、diphenyl ether-type cyclic diarylheptanoidsが骨芽細胞分化を促進することを明らかにした。2)Rosmarinic acidの骨芽細胞と破骨細胞に及ぼす作用:Rosmarinic acidは、古典的Wnt経路を介して骨芽細胞分化を促進するとともに、活性型ビタミンDやRANKLで誘導された破骨細胞形成を抑制した。破骨細胞の抑制過程では、RANKLの誘導するp38のリン酸化とRANKLの誘導するNFATc1, c-Jun, c-Fosの転写活性を抑制することに起因することを明らかにした。3)口腔癌による骨破壊メカニズム:A:口腔癌の産生するCXCL2の役割の解析:口腔癌細胞株HSC3より十数の単一細胞に由来するクローン化細胞株を樹立し、各細胞株がST2細胞のRANKL発現に及ぼす作用とヌードマウス頭蓋部移植による骨破壊能を検討した。その結果、HSC3-C13はHSC3-C17に比べてRANKL誘導脳と骨破壊能が顕著に高いことを見いだした。そのため、両細胞間での遺伝子発現をマイクロアレイで解析したところ、HSC3-C13ではCXCL2の発現が顕著であった。そして、CXCL2は口腔癌の産生する破骨細胞性骨吸収促進因子であることを明らかにした。B:骨破壊における口腔癌細胞と間質の産生するRANKLの役割の区別化:ヒト口腔癌細胞をヌードマウスの頭蓋部に移植する骨破壊モデルを用いた。この場合、癌細胞の産生するRANKLはヒト由来で、間質の産生するRANKLはマウス由来である。ヒトとマウスのRANKLを特異的に中和するRANKL抗体を用いて、癌細胞および間質の産生するRANKLが口腔癌の骨破壊で重要であることを明らかにした。

This research has the following achievements. 1)Acer nikoense bone bud cells and its effects:Acer nikoense isolated six compounds and diphenyl ether-type cyclic diamylheptanoids to promote bone bud cell differentiation. 2)Rosmarinic acid promotes osteoblast differentiation through classical Wnt pathway and inhibits osteoclast formation induced by active Wnt pathway. The inhibition of osteoclast activation by RANKL and p38 activation by RANKL and inhibition of NFATc1, c-Jun, c-Fos activation by RANKL are explained in detail. 3) Osteoclastosis in oral cancer:A: Analysis of CXCL2 activity in the production of oral cancer: Establishment of oral cancer cell line HSC3, the origin of a dozen individual cells, the production of RANKL in ST2 cells, and the role of RANKL in the production of osteoclastosis in cranial transplantation. The results showed that HSC3-C13 and HSC3-C17 were higher than those of RANKL in inducing bone fracture. CXCL2 and HSC3-C13 are the two most important components of the CXCL2 family. CXCL2 plays an important role in the development of oral cancer. B: Differentiation of osteoclastosis and stromal production of oral cancer cells: osteoclastosis and stromal production of oral cancer cells transplanted into the skull. In this case, the origin of cancer cells, the origin of stroma RANKL is important for the production of cancer cells and stroma.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

腔癌による骨破壊の分子メカニズム

腔癌引起骨破坏的分子机制

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakamoto K;Khanom R;Hamagaki M;Yamaguchi A;山口朗;山口朗
通讯作者：
山口朗

Effects of veraguensin and galgravin on osteoclast differentiation and function

DOI：
10.1007/s10616-011-9416-z
发表时间：
2012-05-01
期刊：
CYTOTECHNOLOGY
影响因子：
2.2
作者：
Asai, Midori;Lee, Ji-Won;Woo, Je-Tae
通讯作者：
Woo, Je-Tae

RANKL synthesized by both stromal cells and cancer cells plays a crucial role in osteoclastic bone resorption induced by oral cancer

基质细胞和癌细胞合成的RANKL在口腔癌诱导的破骨细胞骨吸收中起着至关重要的作用

DOI：
10.1016/j.ajpath.2013.01.038
发表时间：
2013
期刊：
American Journal of Pathology
影响因子：
6
作者：
Kiyoshi Sato;Ji-Won Lee;Kei Sakamoto;Tadahiro Iimura;Kou Kayamori;Hisataka Yasuda;Masanobu Shindoh;Masako Ito;Ken Omura;Akira Yamaguchi
通讯作者：
Akira Yamaguchi

Expression of basal cell keratin 15 and keratin 19 in oral squamous cell carcinoma represent diverse phthophysiologies

口腔鳞状细胞癌中基底细胞角蛋白 15 和角蛋白 19 的表达代表不同的病理生理学