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骨芽細胞の分化調節機構を基盤として新しい骨再生療法を開発する

基于成骨细胞分化调控机制开发新型骨再生疗法

基本信息

批准号：
12137208
负责人：
山口朗
金额：
$ 34.24万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University (2004)Nagasaki University (2000-2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12137208/
关键词：
骨芽細胞骨形成骨再生 Runx2 間葉系幹細胞 BMP 細胞移植 GFP 再生再生療法細胞分化

项目摘要

A)間葉系幹細胞の性状の解析及び分離・移植法の確立・ヒト過誤腫よりSV40LargeT抗原導入により単一細胞に由来し、骨芽細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、骨格筋、平滑筋への分化能を保持する細胞株CloneKを樹立した(Cell Tissue Res 317:237-246,2004)・ヒト軟骨肉腫から樹立した細胞株USACは軟骨細胞、骨芽細胞、脂肪細胞への分化能を保持しており、この細胞がヒト間葉系細胞の分化過程の解析に有用なことを報告した(BONE 34:648-655,2004)。B)骨芽細胞の分化を調節する転写因子群の機能の解析・骨芽細胞の分化過程及び骨形成過程Notchシグナルの重要性を明らかにした(J.Biol.Chem. (in press))・骨格形成で重要な役割を担うMsx2はBMP-2の骨芽細胞の分化を促進し、脂肪細胞の分化を抑制することを明らかにした(Mol Cell Biol. 25:1971-1979,2005)。C)解析結果を臨床応用するための基礎研究・GFPトランスジェニックマウスから採取した細胞を野生型の骨欠損部に移植する実験系を確立し、生体内で移植細胞の運命を追跡できる実験系を確立した。また、BMP-2を過剰発現した皮膚線維芽細胞の移植が骨再生に有用なことを明らかにした(Bone 32:502-512,2003、BONE 34:993-1003,2004)。・9.4-T magnetic resonance (MR)が骨格の解析に有用なことを示した(BONE 34:619-628,2004)。

A) Characterization, Isolation and Transplantation of Mesenchymal Stem Cells Establishment of Cell Line CloneK for Cell Origin, Maintenance of Differentiation Ability of Bone Bud Cells, Chondrocytes, Adipocytes, Bone Tendons and Smooth Tendons (Cell Tissue Res 317:237- 246, 2004) Establishment of Cell Line USAC for Cell Differentiation Ability Maintenance of Bone Bud Cells, Adipocytes and Analysis of Differentiation Process of Mesenchymal Stem Cells (BONE 34:648- 655, 2004). B) Analysis of the functions of gene groups involved in regulation of bone bud differentiation. The importance of Notch regulation in bone bud differentiation and bone formation (J. Biol.Chem. (in press)). The importance of BMP-2 in promoting bone bud differentiation and inhibiting adipocyte differentiation (Mol Cell Biol. 25:1971- 1979, 2005). C) Analytical results for clinical application: Basic research: GFP assay: establishment of a system for transplantation of wild-type cells into bone defects; establishment of a system for tracing the fate of transplanted cells in vivo. The discovery of BMP-2 and the use of cell transplantation for bone regeneration in the skin line have been reported in the future (Bone 32:502- 512, 2003; Bone 34:993- 1003, 2004). 9.4-T magnetic resonance (MR) is useful for the analysis of bone cells (BONE 34:619- 628, 2004).